Clinical usefulness of N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels in patients with acute lung injury/acute respiratory distress syndrome concomitant with septic shock

Abstract

[한글]목적: 패혈성 쇼크가 동반된 급성폐손상 및 급성호흡곤란증후군 환자들을 대상으로 중환자실 입실 후 연속적으로 측정된 N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) 수치의 변화가 임상경과 및 다발성 장기부전을 어느 정도 반영하는지 확인하고자 하였다.

대상 및 방법: 2008년 6월부터 2009년 4월까지 세브란스병원 내과계 중환자실에 입실한 환자들 중 패혈성 쇼크가 동반된 급성폐손상 및 급성호흡곤란증후군 환자들을 전향적으로 모집하여 입실 당일, 1일, 3일, 7일에 NT-proBNP를 측정하였다. 입실 당일의 NT-proBNP 수치와 비교하여 100% 이상 증가하거나(NT-proBNP ratio ≥ 2.0), 50% 이상 감소하는 경우(NT-proBNP ratio ≤ 0.5)를 의미 있는 변화로 간주하였다.

결과: NT-proBNP 수치의 중앙값은 3,594 pg/mL (interquartile range 1,027~11,323 pg/mL)이었다. 혼합모델분석(mixed model analysis) 결과, 생존군 및 비생존군에서 시간 및 집단 * 시간의 효과를 고려한NT-proBNP의 변화는 통계적으로 의미있는 차이(p = 0.027)를 보였으며, 집단 내 비교에서 비생존군은 생존군에 비해 입실 후 더 큰 증가를 보였다. 입실 후 3일째와 7일째를 기준으로 NT-proBNP ratio가 증가한 군의 사망률 및 ΔSOFA (delta Sequential Organ failure Assessment)는 NT-proBNP ratio가 감소하거나 변화가 없었던 군들에 비해 높았다(p < 0.05). 나이, 성별, 심초음파 상 좌심실구출율, 사구체여과율로 보정을 한 상태에서 NT-proBNP ratio는 ΔSOFA와 입실 후 1일, 3일, 7일째 모두 양의 부분상관관계를 보였다(p < 0.05). receiver operating characteristic curve를 이용한 28일 사망의 예측력에 있어서 NT-proBNP 는 SOFA 체계와 통계적 차이를 보이지 않았다.

결론: 패혈성 쇼크가 동반된 급성폐손상 및 급성호흡곤란증후군 환자들을 대상으로 한 예후 예측에 있어서는 특정 시점에서의 증가된 NT-proBNP 수치보다는 NT-proBNP의 증가추세가 더 신뢰할 수 있는 예측인자이었다. 예후예측을 목적으로 NT-proBNP를 측정할 경우 중환자실 입실 후 2일 이상 연속적으로 측정하는 것이 필요하였다. NT-proBNP와 SOFA의 28일 사망에 대한 예측력은 차이가 없었다.

[영문]Objective: To investigate the relationship between dynamic changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) levels and clinical course/multiple organ failure in patients with acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS) accompanied by septic shock. Design: Prospective observational study. Setting: Intensive care unit.Patients: Forty nine patients who fulfilled American-European Consensus Conference definition for ALI/ARDS accompanied by septic shock. Interventions: None.Measurements and Main Results: Plasma NT-proBNP level was measured and SOFA score was calculated at days 0 (admission day), 1, 3, and 7. A 100% increase of NT-proBNP or more (NT-proBNP ratio ≥ 2.0) or a 50% decrease or more (NT-proBNP ratio ≤ 0.5) from the value of day 0 were considered significant change. The median NT-proBNP level was 3,594 pg/mL (interquartile range of 1,027~11,323 pg/mL). In a mixed model analysis, Time, and Group * Time effects were significant (p = 0.027 for survivors vs. non-survivors). Compared with survivors, non-survivors showed a significant increase in NT-proBNP levels after day 0 (within-group analysis). There was a significant increase in mortality and delta Sequential Organ Failure Assessment (?SOFA, change in SOFA from day 0) associated with an increasing NT-proBNP ratio at day 3 and day 7 (p < 0.05). NT-proBNP ratio correlated with ?SOFA even after adjusting for age, sex, ejection fraction, and estimated glomerular filtration rate at each day (p < 0.05). NT-proBNP was comparable to SOFA in terms of 28 day mortality prediction by the receiver operating characteristic curve analysis.Conclusions: When ALI/ARDS patients are accompanied by septic shock, a trend of increasing NT-proBNP levels is a more reliable predictor of negative outcome than a high NT-proBNP level at a specific time point. For more accurate

prognostication, NT-proBNP should be measured serially for more than two days after ICU admission. NT-proBNP may be used as a surrogate marker for SOFA score in evaluating multiple organ dysfunction.