Irinotecan 제제에 반응 후 진행된 소세포 폐암 환자에서 Belotecan의 효과

Abstract

[한글]

배경: Belotecan은 새로운 캄토테신계 화합물로 topo- isomerase-I을 억제하는 것으로 알려져 있다. 본 2상 임상 연구는 irinotecan 제제에 반응 후 진행된 소세포 폐암 환자에서 Belotecan의 효과를 보기 위하여 진행되었다.

방법: iriontecan을 포함하는 1차 치료에 반응을 보인 후 적어도 90일이 경과된 후에 재발한 소세포 폐암 환자를 민감성 재발로 정의하였고 이 정의에 부합하는 환자들을 대상으로 하였다. Belotecan은 하루에 0.5mg/m2을 30분간 정맥 주사하였고, 투여 기간은 5일, 투여 간격은 3주로 하였다. 2주기 부터는 독성에 따라 0.4, 0.5, 또는 0.6 mg/m2 이 투여되었다.

결과: 2006년 3월부터 2007년 5월 까지 총 20명의 환자가 등록되었다. 환자 나이의 중앙값은 64세였고 16명이 남자, 4명이 여자였고, 운동 능력이 ECOG 0-1 인 환자가 19명 이었다. 투여 주기는 총 96 주기이었으며 투여 주기의 중앙값은 6주기였다. Belotecan의 투여 용량은 23주기에서 0.4 mg/m2 이 투여되었고, 56 주기에서 0.5 mg/m2 , 17 주기에서 0.6mg/m2 이 투여되었다. Belotecan의 부작용 중 가장 흔한 3도 이상의 독성은 골수 억제에 의한 것으로 95% 에서 호중구 감소증이 나타났고 45% 에서 혈소판 감소증이 나타났으나, 열성 호중구 감소증이나 출혈은 없었다. 비혈액학적 독성은 아주 경미하였고 치료와 연관된 사망예는 없었다. 전체 환자의 치료 반응률은 25% (95% 신뢰 구간, 4.2 - 45.8%) 였고, 완전 관해는 없었고 부분 관해는 5명, 불변이 10명, 질병 진행이 10명이었다. 치료 후 환자 추적 기간의 중앙값은 12.2 개월이었고, 진행 유발 시기의 중앙값은 4.7 개월 (95% 신뢰구간, 3.8 - 5.6 개월) 이었고 전체 생존 기간의 중앙값은 13.1 개월(95 % 신뢰구간, 10.6 - 15.6 개월) 이었다.

결론 : Belotecan은 재발한 소세포 폐암에서 25%의 반응률을 보여 주었고, 예측 가능하고 치료 가능한 독성을 보여 주었다. 따라서 이 topoisomerase-I 억제제인 Belotecan은 같은 치료 기전을 갖는 iriontecan 제제에 민감성 재발을 한 소세포 페암의 선택적 2차 약제로 사용 될 수 있을 것으로 생각된다.

[영문]

Background: Belotecan (Camtobell？; CKD 602, Chong Kun Dang Corp, Seoul, Korea) is a novel camptothecin analogue, topoisomerase-I inhibitor. This phase II trial was conducted to evaluate the activity of Belotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer (SCLC) after irinotecan failure.

Methods: A sensitive relapsed SCLC patients, who were defined as relapsed at least 3 months after having achieved complete or partial response to 1st line irinotecan-containing chemotherapy, were eligible for this trial. Belotecan was administered as a 30-minute daily intravenous injection at a dose of 0.5mg/m2/day for 5 consecutive days every 3 weeks. From the second cycle, the daily dose of Belotecan was adjusted to one of three dose levels, 0.4, 0.5, or 0.6 mg/m2/day, based on the toxicities of the previous chemotherapy.

Results: Between March 2006 and May 20007, a total of 20 patients were enrolled (median age 64, 16M/4F, ECOG PS 0-1 95%). A total of 96 cycles of Belotecan were delivered with a median of 6 cycles. The dose level of Belotecan was 0.4 mg/m2/day in 23 cycles, 0.5 in 56, and 0.6 in 17. The most frequent grade 3/4 toxicities were related to myelosuppression including neutropenia and thrombocytop- enia in 95% and 45% of the patients, respectively. No febrile neutropenia or bleeding was observed. Non-hematologic toxicities were mild. There was no treatment-related death. Overall objective response rates were 25% (95% CI, 4.2 - 45.8 ; 0 CR, 5 PR, 10 SD, 5 PD). With a median follow-up duration of 12.2 months, median time to progression was 4.7 months (95% CI, 3.8 - 5.6) and median overall survival was 13.1 months (95% CI, 10.6 - 15.6).

Conclusions: Belotecan shows promising activity in relapsed SCLC, with predictable and manageable toxicities. Therefore, this topoisomerase-I inhibitor Belotecan can be one of the

treatment option for patients with sensitive relapsed SCLC, who have responded to irinotecan-containing chemotherapy.