방사선치료가 시행된 자궁경부암환자에서 hypoxia inducible factor-1α 및 세포주기관련 인자의 발현

Abstract

[한글]

종양저산소 상태를 반영하는 내적 인자 중 하나인 hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α)는 조직 내 저산소상태에서 과발현 되며, 2기말 이상의 자궁경부암의 경우 HIF-1α의 발현이 방사선치료의 실패 및 나쁜 예후와 관련이 있다는 보고가 있다. 또한 HIF-1α전사인자가 세포주기의 조절에도 영향을 준다고 한다.이번 연구에서는 1994년부터 2005년까지 자궁 경부 생검 결과 자궁 경부암으로 진단받고 방사선치료를 시행한 743명의 환자들 중 병리학적 검색이 충분하고 가능한 57명의 자궁경부 조직을 이용하여 tissue microarray를 제작하고, HIF-1α와 세포주기 조절인자인 cyclin A1 및 cyclin B1의 면역조직 화학염색을 시행하여 이들의 발현을 살펴보았고, 자궁경부암의 임상적, 병리학적 특징과의 관계 및 예후와의 관계를 알아 보았다.면역화학염색 결과 HIF-1α의 종양 내 평균 발현율은 42.8%로 조직 내 발현양상은 괴사에 인접한 종양세포에서 양성반응을 보이고 종양세포의 둥지의 크기가 클 수록 발현 강도가 증가하며 전방의 침윤성 변연부에서 특히 강한 발현을 보였다. HIF-1α와 세포주기인자의 발현 모두 방사능치료 예측인자 혹은 예후 인자로서의 의미는 확인할 수 없었다.결론적으로 HIF-1α 의 방사선치료 전 치료 반응성 및 예후 평가의 지표로서의 의의는 없지만 같은 병기 내에서도 조직 내 HIF-1α발현의 다양성을 확인할 수 있었다.

[영문]

Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) is an intrinsic marker of tumor hypoxia and overexpressed in hypoxic state. This is associated with local failure of radiotherapy and poor prognosis of cervical carcinoma. And the transcription factor HIF-1 is a major regulator of cell cycle during hypoxia.Among 743 patients with uterine cervix cancer treated with RT between 1994 and 2005, biopsies from 57 patients were available for immunohistochemistry and tissue microarray. The immunohisto-chemical results of HIF-1α, cyclin A1, and cyclin B1 were compared with clinical parameters, pathological findings by univariate and multivariate analysis.The mean expression of HIF-1α was 42.8%, which was predominantly expressed in tumor cells adjacent to the necrotic foci. The larger tumor cell nests and invasive front margins showed comparatively intense immunoreactivity. There was no correlation of HIF-1α, cyclin A1 and cyclin B1 expression with clinic and histological factors such as stage, size, histologic type and patient’s survival. In the present study, HIF-1α expressed with marked intra-tumoral heterogeneity had neither powerful predictor of radioresistance nor poor prognostic marker in cervical cancer patients treated with radiotherapy.