Dendritic cells as targets of corticotropin-releasing hormone

Abstract

[한글]스트레스가 아토피피부염, 건선, 지루성 피부염, 원형 탈모증 등 여러 피부과적 질환의 경과에 영향을 준다는 것은 일반적으로 받아들여지는 사실이나, 어떠한 면역학적 기전으로 작용하는지는 아직 명확히 밝혀져 있지 않다. Corticotropin releasing hormone (CRH)은 대표적인 스트레스 매개 물질로 각질형성세포, 비만세포 등 다양한 세포에 영향을 준다는 것이 최근 보고되고 있으나 아토피피부염 환자의 병인에 중요한 세포 중 하나인 수지상 세포에 서의 역할에 대해서는 연구된 바가 없다. 본 연구에서는 수지상세포에서 CRH수용체(CRH-R)의 발현양상과 CRH가 싸이토카인 및 케모카인 발현에 미치는 영향을 알아보고자 하였다.연구결과 말초혈액 단핵세포에서 배양한 수지상세포에 존재하는 CRH-R 아형은 CRH-R1α, 1β와 CRH-R2α였다. CRH-R의 발현은 수지상세포를 활성화시키는 것으로 알려진 lipopolysaccharide (LPS)나 tumor necrosis factor α (TNF-α)의 영향을 받지 않았다. CRH는 아토피피부염 환자와 정상인 모두에서 수지상 세포의interleukin 18 (IL-18) 발현을 감소시켰으며, 이러한 결과는 아토피피부염 환자에서 더 뚜렷하였다. Thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17), macrophage-derived chemokine (MDC/CCL22) 및 CC chemokine ligand 18 (CCL18)의 발현은 CRH의 영향을 받지 않았다. 이상의 결과로 수지상 세포에는 CRH 특이 수용체가 존재하며, CRH는 이를 통해 IL-18 감소 등 면역반응 조절에 관여함을 확인할 수 있었다.

[영문]Dendritic cell (DC) plays an important role in the generation and regulation of immune responses, but also is considered to represent the link between allergen uptake and the clinical manifestation of allergic disease, such as atopic dermatitis. Recent evidence suggests that crosstalk between mast cells, nerves and keratinocytes might be involved in exacerbation of the inflammatory conditions by stress, but the mechanism still remains unclear. Corticotropin releasing hormone (CRH), which activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis under stress, also has proinflammatory peripheral effects. However, there have been no reports about CRH receptor expression and functional role of CRH in DC. The purpose of this study was to investigate the expression of CRH receptors and the functional role of CRH in the monocyte-derived DC (MoDC) of atopic dermatitis patients and nonatopic healthy control. In this study, mRNAs for CRH-R1α, 1β, as well as CRH-R1 protein was detected in MoDC. CRH-R2α (but not R2β or R2γ) mRNA and CRH-R2 protein were present in MoDC. Exposure of DC to lipopolysaccharide (LPS) or tumor necrosis factor α (TNF-α), which activate DC, didn’t alter the expression of CRH receptors. Exposure of DC to CRH resulted in decrease of IL-18 in both atopic dermatitis patients and nonatopic healthy control. This effect was more prominent in atopic dermatitis patients. However, CRH didn’t alter the expressions of IL-6, CCL17, CCL18 and CCL22. Therefore, our results demonstrate that CRH could modulate immune responses by acting directly on DC.