The additional effect of cilostazol for the ADP-induced platelet aggregation and soluble CD40L in patients with primary percutaneous coronary intervention

Abstract

[한글]

아스피린과 클로피도그렐의 2제요법은 관동맥중재술과 스텐트시술을 받은 환자에서 표준요법으로 사용되고 있다. 하지만 클로피도그렐을 투여받는 환자의 4-30%가 적절한 항혈소판효과가 얻어지지 못하고 있다. 실로스타졸은 혈소판에서 cAMP 농도를 증가시키는 경구용 항혈소판제재로 클로피도그렐의 항혈소판작용을 개선시킬수 있는것으로 알려져 있다. 본 연구는 일차적 관동맥중재술을 시행받은 급성 심근경색증 환자에서 VerifyNow분석기에 의해 측정되는 혈소판 응집과 활성화된 혈소판의 표지자인 sCD40L에 대해 실로스타졸의 부가적인 투여가 미치는 영향을 보고자 하였다.일차적 관동맥 중재술을 시행받는 연속적인 60명을 대상으로 전향적, 이중맹검, 무작위 배정을 통하여 2제요법 (아스피린과 클로피도그렐)군과 3제요법 (아스피린, 클로피도그렐과 실로스타졸)군으로 나누어 비교하였다. VerifyNow분석기로 아스피린과 클로피도그렐의 항혈소판 효과를 측정하였고, ELISA 방법으로 입원시, 입원후 24시간후, 21일후의 혈장내 sCD40L를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다.1. VerifyNow 분석 결과 PRU (P2Y12 reaction unit) 정도가 2제요법군 (208.8±69.0)보다 3제요법군 (168.2±79.2)에서 의미있게 낮았다. (p=0.041) P2Y12 수용체억제율의 변화는 2제요법군 (23.8±21.4 %) 보다 3제요법군 (40.5±21.1 %)에서 의미있게 높았다. (p=0.004) 클로피도그렐의 반응성이 낮은 환자의 비율이 제요법군 (46.4%) 보다 3제요법군 (15.4%)에서 의미있게 낮았다. (p=0.014)2. 혈장내 sCD40L 입원시에 비해 입원 24시간후의 농도가 양군 모두 낮았으나 sCD40L의 변화량은 양군간에 통계적으로 의미있는 차이는 없었다. (2제요법군: 131.8±219.1 3제요법군 : 110.9±186.5 pg/mL, p = NS) 혈장내 sCD40L는 입원 24시간후에 비해 입원 21일후의 농도가 양군 모두 낮았으나 sCD40L의 변화량은 양군간에 차이는 통계적으로 의미가 없었다. (2제요법군: 166.9±150.1 3제요법군 : 148.0±157.6 pg/mL, p = NS)3. 양군 모두 심각한 출혈은 없었고, 이상약물반응 때문에 실로스타졸을 중지한 경우도 없었다.이상의 결과로 아스피린과 클로피도그렐의 2제요법에 실로스타졸의 부가적인 투여가 P2Y12 유발 혈소판응집억제를 증가시켰다. 하지만 sCD40L를 낮추거나 아스피린유발 항혈소판 작용에는 부가적인 효과가 없었다.

[영문]Cilostazol increases in cyclic adenosine monophosphate levels in platelets and might ameliorate the antiplatelet activity of clopidogrel. This study investigated the additional effect of cilostazol for the platelet aggregation measured by a VerifyNow analyzer and soluble CD40 ligand (sCD40L) as a marker of the activated platelet in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention (PCI). Sixty cases with primary PCI were randomly assigned to a dual (aspirin and clopidogrel) and triple (dual plus cilostazol) therapy. The antiplatelet effects of aspirin and clopidogrel were evaluated by VerifyNow™ tests. The plasma sCD40L levels at admission, 24 hours, and 21 days were measured by the ELISA method. The aspirin-induced platelet aggregation was similar in both groups. However, the triple group was significantly lower the P2Y12 reaction unit (dual; 208.8±69.0 vs. triple 168.2±79.2, p=0.041) and higher the % inhibition of P2Y12 receptor (dual 23.8±21.4 vs. triple 40.5±21.0 %, p=0.004). In multivariate analysis, cilostazol was the negative predictor for low responders to clopidogrel (95% confidence interval; 0.067-0.711). The plasma sCD40L levels were no significant differences between the two groups at the same point of time. The addition of cilostazol to the combination of aspirin plus clopidogrel significantly increases in the inhibition of P2Y12-induced aggregation. However, there was no additive effect on aspirin-induced antiplatelet activity or lowering of sCD40L.