양성 전립선 비대증 환자에서 독사조신의 내피세포 기능에 대한 효과

Abstract

[한글]연구 배경: 항 고혈압 약제중 알파1-차단제 계열에 속하는 독사조신은 혈압강하효과 뿐만 아니라 지질대사 개선효과, 내피세포 기능 호전 그리고 양성 전립선 비대증의 배뇨증상완화에서도 효과를 발휘하는 것으로 알려져 있다. 하지만 최근 한 연구에 의하면 고위험군의 고혈압 환자에서는 이뇨제와 비교할 때 울혈성 심부전증의 발생빈도를 증가시키는 것으로 보고된 바 있다.연구 목적: 본 연구에서는 고위험군이 아닌 양성 전립선 비대증 환자에서 독사조신 투여 전후의 미세혈류의 측정을 이용한 내피세포기능의 개선유무와 내피세포기능에 관련된 생체표지자의 변화를 함께 측정하고자 하였다.대상 및 방법: 본원 비뇨기과 외래를 내원하여 최초로 양성 전립선 비대증을 진단받은 25명의 환자를 대상으로 하였다. 환자는 최초 등록 당시 문진, 진찰, 심전도, 심초음파등을 시행하여 허혈성 심질환, 판막질환, 심부전증(LVEF < 50%) 및 기타 심질환등은 제외하였다. 독사조신(Doxazosin mesylate, Cardura-XL, Pfeizer Inc, Cambridge, USA)은 모든 환자에게 일일 4mg을 투여하였으며 이 약제의 전후에 Endo-PAT 2000을 이용하여 인지에서 미세혈류의 변화를 측정하였고 모든 환자에서 혈액을 채취하여 혈중지질 그리고 내피세포기능에 관련된 생체표지자를 분석하였다.결과: 대상환자의 평균 연령은 58.96±5.44세 였으며, 독사조신 치료 전후 간격은 4.7±2.1개월 이었다. 동반 위험인자 또는 질환은 흡연 15명(60%), 고혈압 10명(40%), 당뇨병4명(16%) 이었고, 복부비만이 12명(48%), 대사증후군(NCEP/ATP III, National Cholesterol Education Program/Adult Treatment Panel III, 가이드라인에 따른)이 12명(28%) 이었다. 독사조신 투여 전후에 혈압의 변화는 없었다(mmHg, 수축기 130±17 vs. 128±19, 이완기 80±12 vs. 76±12). 혈중 지질수치 검사상 독사조신 투여 후 HDL-콜레스테롤은 의의있게 증가하였으며(mg/dl, 44.2±6.3 vs. 46.9±6.2, p=0.045), 기타 지질 수치는 통계적인 의미는 없지만 감소하는 경향을 나타내었다. 혈당, 인슐린 및 인슐린 저항성 지표(HOMA-IR, homeostasis model assessment- insulin resistance) 등은 개선되는 경향을 나타내었다. hsCRP(high-sensitivity C-reactive protein)도 통계적으로 의미는 없지만 투여 후 감소되는 경향을 나타내었다(mg/L, 4.87±6.76 vs. 1.51±1.59, p=0.075). 내피세포 기능 표시자인 ICAM-1(Intercellular adhe- sion molecule-1)은 독사조신 투여 전에 비해 투여 후 감소하는 경향을 보였고(ng/ mL, 248.18±60.58 vs. 227.91±50.17, p=0.070), VCAM-1(Vascular cell adhesion molecule-1) 은 독사조신 투여 후, 투여 전에 비해 통계적으로 의의있게 감소하였다(ng/mL, 734.58 ±147.20 vs. 623.35±117.87, p=0.001). 미세혈류측정을 이용한 내피세포 기능검사(Endo- PAT 2000)에서 PAT-index(Peripheral Artery Tonometer-index)는 독사조신 투여 전에 비해 투여 후 의의있게 증가되는 소견을 나타내었고(1.59±0.19 vs. 1.89±0.522, p=0.048)다.결론: 양성 전립선 비대증 환자에 있어서 알파1-차단제인 독사조신의 투여는 전립선 증상 완화뿐 아니라 미세혈류의 개선을 기대할 수 있으며 내피세포의 기능개선과 함께 지질대사의 개선에도 기여할 것으로 생각된다.

[영문]Background: It is well-known that Doxazosin, an anti- hypertensive agent belonging to alpha1-blockade family, has ability to lower blood pressure, to improve lipid metabolism and endothelial function, as well as to relieve urinary symptoms of benign prostatic hyperplasia. However, in selected high-risk patients, Doxazosin is reported to increase the rate of congestive heart failure compared to other drugs(e.g., diuretics). In this study, we set out to evaluate the improvement of endothelial function by measuring microcirculation with Endo-PAT 2000 equipment before and after Doxazosin treatment (the cornerstone therapy in relieving urinary symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH)) in patients diagnosed as BPH at the time of enrollment where frequency of high-risk subjects is relatively low.Subjects & Methods: A total of 25 patients(pts) who visited urology clinic and diagnosed as BPH at the time of enrollment were studied. Patients underwent history taking, physical examination, electrocardiogram(ECG), echocardiography to rule out ischemic heart disease, valvular heart disease, heart failure(LVEF<50%) and other heart disease. The mean age of the patients was 58.96±5.44 years and follow-up duration was 4.7±2.1 months. The dose of Doxazosin was 4mg/daily in every patient. Smoking(60%, 15pts), hypertension(40%, 10pts), diabetes mellitus(16%, 4pts), central obesity (48%, 12 pts), metabolic syndrome(28%, 12pts, according to definition of NCEP/ATP III Guideline) were noted as comorbid condition or diseases. The blood pressure difference was not significant during the study period(before and after Doxazosin treatment, mmHg, systolic 130±17 vs. 128±19, diastolic 80±12 vs. 76±12). HDL- cholesterol was significantly increased after Doxazosin treatment(mg/dl, 44.2±6.3 vs. 46.9±6.2, p=0.045) and other cholesterol levels had trends toward decrease. Serum glucose, insulin and HOMA-IR also had a trend toward decrease after Doxazosin treatment. Soluble ICAM-1 had a trend toward decrease after Doxazosin treatment (ng/mL, 248.18±60.58 vs. 227.91±50.17, p=0.070). VCAM-1 decreased significantly after Doxazosin treatment(ng/mL, 734.58±147.20 vs. 623.35±117.87, p=0.001). PAT- index, a surrogate marker of endothelial function increased significantly after Doxazosin treatment(1.59±0.19 vs. 1.89±0.522, p=0.048) implicating the improvement of endothelial function. hsCRP had a trend toward decrease after Doxazosin treatment(mg/L, 4.87±6.76 vs. 1.51±1.59, p=0.075).Conclusion: The administration of alpha1-blocker Doxazosin can improve endothelial function and lipid metabolism as well as relieve symptoms of BPH. Endo-PAT 2000 equipment has clinical utility in the evaluation of endothelial function in this group of patients.