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13-cis retinoic acid가 OLETF 쥐를 이용한 제2형 당뇨병성 신경병증에 미치는 영향

Other Titles
 (The) effects of 13-cis retinoic acid on type 2 diabetic neuropathy in OLETF rat 
Authors
 이상훈 
Issue Date
2007
Description
의학과/석사
Abstract
[한글]연구목적: 최근 당뇨병성 신경병증에 효과가 있는 여러 신약 후보물질들이 대두되고 있으나, 그 작용 기전과 효과에 대한 연구는 아직 미흡한 상태이다. 따라서 본 연구는 제 2형 당뇨병의 동물모델인 OLETF 쥐에서 현재 당뇨병성 신경병증 치료의 후보 물질로서의 가능성이 제시되고 있는 Retinoic acid receptor(RAR) 및 retinoid X receptor(RXR) agonist(RARA)들 중에서 RAR 효현제인 13-cis retinoic acid 투여에 따른 당뇨병성 신경병증 발생 억제효과와 그 기전을 분석하고자 하였다.연구방법: OLETF 쥐 20마리와 대조군 LETO 쥐 10마리를 각각 반씩 나누어 반은 13-cis-retinoic acid를 arachis oil에 섞어 매일 12주간 경구 투여하고, 나머지 반은 arachis oil만 같은 시간에 경구 투여하였다. 신경 모세혈관 밀도(Nerver capillary density)는 신경조직을 절제하여 morphometry 방법으로 각 군 간의 총 신경 면적을 정량화하였고, 모세혈관의 수를 총 신경면적으로 나누어 신경 모세혈관 밀도를 계산하였다.연구결과: 당뇨병 개체인 OLETF군과 비 당뇨병 개체인 LETO군을 비교하였을 때 OLETF군에서는 혈중 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio가 높게 측정되었다. 13-cis-retinoic acid의 투여가 OLETF 군에서 IGF-I에는 영향이 없으나 혈중 IGFBP-3를 증가시켜 IGF-I/IGFBP-3 molar ratio를 감소시키는 것을 확인하였다. LETO, OLETF 두 군 모두에서 13-cis retinoic acid 투여 후에 신경 모세혈관 밀도(nerve capillary density)의 평균값은 감소하였으나 통계학적인 의미는 없었다.결론: 13-cis retinoic acid의 투여는 IGFBP-3의 수치를 상승시켜 IGF-I/IGF-BP3 molar ratio를 감소시키고, 또한 병변의 진행에 따른 hypoperfusion과 hypoxia를 개선시켜 신경 모세혈관 밀도를 증가시키는 것으로 생각된다.
[영문]Purpose : Some reported several new drugs that have effect on the DM neuropathy, but the action mechanisms are not known. Retinoic acid receptor(RAR) & retinoid X receptor(RXR) agonists are developed as the candidates for therapeutic agents for DM neuropathy. We studied about the action mechanism & effect on the DM neuropathy of RAR agonist (13-cis retinoic acid).Method : Among 20 OLETF rats and 10 LETO rats, half of each group received 13-cis-retinoic acid admixed to arachis oil for 12 weeks by enteral feeding, while the other half received arachis oil only for the same period. Nerve capillary density was calculated by dividing the number of capillary by total nerve area, which was quantified using morphometry method in resected nerve tissue.Result : The 13-cis retinoic acid modulated the IGF-I/IGFBP-3 molar ratio by increasing the serum level of IGFBP-3 on OLETF group, without modulating the serum level of IGF-I. Nerve capillary density of both group did not change after medication of 13-cis retinoic acidConclustion : 13-cis retinoic acid decrease IGF-I/IGFBP-3 molar ratio by increasing the serum level of IGFBP-3 and increase nerve capillary density by improvement of the tissue hypoxia and hypoperfusion. This effect suggest that 13-cis retinoic acid can delay the progresison of diabetic neuropathy.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 2. Thesis
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/123532
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