The anti-inflammatory effects of ulinastatin in traumatic patients with a hemorrhagic shock

Abstract

[한글]배경 및 목적: Ulinastatin은 사람의 소변에서 분리 정제된 당단백질로서 단백 분해 효소를 저해하고 항염증 작용이 있다. 또한 신장의 허혈 손상을 줄이고 수혈 후 주요 장기에 손상을 유발하는 Polymorphonuclear Leukocyte Elastase (PMNE)를 억제하는 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 외상에 의한 출혈성 쇼크에서는 ulinastatin의 효과는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 출혈성 쇼크를 동반한 외상 환자에서 ulinastatin 투여가 환자의 혈청 전염증 시토카인 (cytokine)과 PMNE의 발현을 억제하여 환자의 예후에 좋은 영향을 주는지 알아보고자 한다.대상 및 방법: 2006월 6월부터 10월까지 응급실에 내원한 출혈성 쇼크를 동반한 외상 환자를 대상으로 하였다. 응급실 내원 당시에 출혈성 쇼크가 진단된 환자 중 무작위로 정하여 실험군에 해당하는 환자에게 ulinastatin을 1회에 10만 단위 씩8시간 간격으로 총 3회 투여하였다. 투여 전, 투여 후 24시간, 2일 째, 3일 째, 7일 째에 PMNE, Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), Interleukin 6 (IL-6)를 측정하였고, 내원 당시와 내원 후의 Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) score, Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) score와 Acute Physiology, Age, Chronic Health Evaluation (APACHE) III를 비교하였다.결과: 대상 환자는 모두 19명으로 대조군은 8명, 실험군은 11명이었으며, 두 군의 Injury Severity Scale은 차이가 없었다 (p=0.091). 그리고 두 군의 혈액학적 검사 소견, 치료, 사망률 등에도 유의한 차이가 없었다. PMNE의 농도는 내원 2일 째 대조군이 11.58±5.57 ng/ml, 실험군이 4.33±1.21 ng/ml로 두 군 간의 유의한 차이를 보였다 (p=0.19). TNF-α, IL-6는 내원 1일 째부터 감소하면서 대조군보다 낮은 값을 보였으나 의미 있는 차이는 없었다.결론: Ulinastatin 30만 단위는 출혈성 쇼크를 동반한 외상 환자의 혈청 PMNE 농도를 내원 2일 째에 ulinastatin을 투여하지 않은 환자보다 의미 있게 낮춘다

[영문]Background: Ulinastatin, a glycoprotein from human urine, inhibits the proteolytic action and has an anti-inflammatory effect on tissues. Ulinastatin reduces the renal dysfunction associated with the ischemia-reperfusion of the kidney as well as the blood transfusion-induced Polymorphonuclear Leukocyte Elastase (PMNE) which may injure a variety of tissues and organs. However, the effect of ulinastatin on traumatic hemorrhagic shock has rarely been reported.Purpose: The aim of this study was to investigate the use of ulinastatin in association with the suppression of plasma proinflammatory cytokine and PMNE and the good prognosis in the patients with traumatic hemorrhagic shock.Subjects and Methods: Nineteen patients who were admitted to the emergency department for trauma with hemorrhagic shock from June 2006 to October 2006 were enrolled. Eleven patients received ulinastatin at random. Ulinastatin 100,000 IU was intravenously administered every 8 hours for a total of 300,000 IU. Measurements of serum PMNE, Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) and Interleukin 6 (IL-6) were taken before ulinastatin treatment, at 24 hours, 2 days, 3 days and 7 days after admission. We compared the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) score, the Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) score and the Acute Physiology, Age, Chronic Health Evaluation (APACHE) III between the control group and the ulinastatin group..Results: There were no significant baseline differences between the control group and the ulinastatin group. Furthermore, there were no significant differences in laboratory data, treatment and mortality between the control group and the ulinastatin group. The serum PMNE levels of the ulinastatin group were lower than the control at the second hospitalized day (11.58±5.57 vs 4.33±1.21, p=0.19). Serum TNF-α and IL-6 levels of the ulinastatin group decreased 24 hours after admission and were lower than the control, however, there were no significant differences.Conclusion: Ulinastatin 300,000 IU leads to decrease the serum PMNE in traumatic patients with a hemorrhagic shock on the second day of hospitalization