OLETF 쥐에서 N-acetylcysteine, Quercetin 및 Apocynin이 당뇨병성 신증에 미치는 영향

Abstract

[한글]산화적 스트레스가 당뇨병의 미세혈관 합병증에서 중요한 역할을 한다고 알려져 있다. 따라서 항산화제를 사용함으로써 당뇨병성 합병증을 호전시키기 위한 여러 가지 연구가 진행되었는데 본 연구자들은 N-acetylcysteine(NAC)과 quercetin, apocynin이 당뇨병성 신증에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 본 연구자는 비당뇨 대조군인 LETO 쥐, 약제를 투여하지 않은 당뇨군 OLETF 쥐 및 생후 28주부터 OLETF군에 각각 N-acetylcysteine(NAC), quercetin, apocynin을 투여한 총 5군으로 구분하여 50주까지 사육하면서 15, 25, 35, 50주의 몸무게, 혈당, 24시간 요단백 배설량을 측정하였고, 50주에 신장을 적출하여 신장의 사구체용적과 Vascular endothelial growth factor(VEGF) 면역조직화학검사의 발현 및 50주 24시간 요중 malondialdehyde(MDA) 및 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine(8-OHdG)를 비교하였다. 기초자료에서 50주의 OLETF 쥐들의 체중이 감소하는 추세를 보였으나 NAC을 투여한 쥐에서는 오히려 증가하였고 DM 군에 비해 의미있게 혈당이 감소하였다. 24시간 요단백은 Apocynin군에서 통계적으로 유의한 감소를 보였으며 MDA와 8-OHdG의 값은 NAC, Quercetin, Apocynin군에서 모두 감소되었다. 면역조직화학을 통한 VEGF의 발현은 DM군과 NAC군에서 증가, Quercetin군과 Apocynin군에서 감소되어 있었다.결론적으로, 항산화제의 치료는 OLETF 쥐에서 산화적 스트레스를 감소시키고 이 중 NAC은 혈당을 개선시켰으며 apocynin은 당뇨병성 신증의 진행을 호전시킬 수 있었다. 또한 quercetin과 apocynin은 면역조직화학을 통한 VEGF의 발현을 감소시킬 수 있었다.

[영문]Oxidative stress plays a role in the development of diabetic nephropathy. The object of this study was to assess whether N-acetylcysteine, quercetin and apocynin have protective roles in diabetic nephropathy on OLETF rats. Five groups of rats were used: LETO as non-diabetic controls, DM group as non-treated OLETF rats, NAC group as N-acetylcysteine-treated OLETF rats, Quercetin group as quercetin-treated OLETF rats, Apocynin group as apocynin-treated OLETF rats. At the 15, 25, 35, 50th week, we measured their body weight and blood glucose level and collected 24 hour urine protein level. Also, we measured 50th week 24 hour urinary 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG) & Malodialdehyde (MDA) level. On the 50th week, we extracted kidneys of all the rats to assess the histopathologic findings, and to measure the glomerular volume, optical densities of the VEGF expression.NAC could prevent weight loss, and decreased serum glucose level. Twenty four hour urinary protein level was decreased in Apocynin group. Apocynin and NAC could prevent progression of glomerulosclerosis and tubular thickening. NAC, quercetin and apocynin could reduce the concentration of 24 hour urinary 8-OHdG and MDA. Quercetin and apocynin decreased optical density of glomerulus in immunohistochemical stain significantly. In conclusion, NAC, quercetin and apocynin could decrease oxidative stress. NAC could improve glycemic control, and apocynin could prevent progression of diabetic nephropathy. We suggest apocynin can play roles through antioxidative and VEGF inhibitory effect.