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누드마우스에서 Snail 발현을 이용한 이종이식 종양의 침윤성 성장 유도

Other Titles
 Induction of invasive growth by Snail expression of xenografted tumors in nude mice 
Authors
 김문기 
Issue Date
2006
Description
치의학과/박사
Abstract
[한글]

상피세포간 결합 물질인 E-cadherin은 여러 종양에서 악성 전환시 발현이 억제되는 것으로 알려져 있다. 전사 조절인자인 Snail은 E-cadherin의 promoter에 결합하여 E-cadherin의 발현을 억제시킴으로써 세포간 결합을 상실하게 하고 세포 표현형도 변화시키며 세포 생존 및 이동에도 관여한다.본 연구는 Snail 발현을 이용한 이종이식 생체내 종양 형성 모델을 개발하여, 형성된 종양이 주위 조직으로 침투되는 과정과 이에 대한 주위 조직들의 반응을 연구하는 모델로서의 활용 가능성을 제시하고자 하였다.Snail 발현 retroviral vector를 이용하여 구강편평세포암종 세포주인 YD-10B 세포 및 종양 형성능이 없는 immortal keratinocytes 세포주인 HaCaT 세포에 transfection시킨 후 이를 누드마우스에 이종이식하여 생체내 종양 형성을 유도하고, 생성된 종양에 대하여 다음의 결과를 얻었다.1. YD-10B-Snail 실험군에서는 5예 모두에서, YD-10B 대조군에서는 5예중 2예에서 종양이 형성되었다. HaCaT-Snail 실험군에서는 5예중 4예에서 종양이 형성된 반면, HaCaT 대조군에서는 모두 종양이 형성되지 않았다.2. YD-10B-Snail 실험군에 의해 형성된 종양은 잘 분화된 편평세포암종의 전형적인 조직학적 특징을 보이며, 주위 조직과 경계를 이룬 팽창성 성장 양상을 보였다. HaCaT-Snail 세포주에 의해 형성된 종양은 저분화 편평세포암종으로 부분적 중심성 괴사, 주위 근육 및 골조직 침범 등 침윤성 성장 소견을 보였다.3. 면역조직화학염색 결과 YD-10B-Snail 실험군에서는 YD-10B 대조군과 같은 양상으로 E-cadherin 및 cytoketain 발현 양성, vimentin 및 N-cadherin 발현 음성을 보였다. HaCaT-Snail 실험군에서는 E-cadherin 및 cytoketain 발현 감소, vimentin 및 N-cadherin의 발현 증가를 보였다.이상의 결과로 누드마우스에서 Snail 발현 세포주의 이종이식은 높은 종양 형성능을 가지며, 생성된 종양은 인체내 종양 형성과 유사한 다양한 조직학적 특징과 침윤성 성장 양상을 보이기 때문에 종양의 진행 과정과 주위 조직들의 반응을 연구하는데 적합한 종양 연구 모델로 활용할 수 있을 것으로 사료된다.



[영문]E-cadherin, which mediates epithelial cell-cell adhesions, is down-regulated during malignant transformation of various tumors. The Snail transcription factor binds to the promoter of E-cadherin and represses its expression, resulting in loss of cell-cell adhesion and phenotypic changes, and also induces cell survival and migration.In the present study, the author induced in vivo tumorigenesis in nude mice by Snail expressive retroviral vectors in the oral squamous cell carcinoma cell line, YD-10B, and the immortal non-tumorigenic keratinocyte cell line, HaCaT, and found some results as follows :1. The YD-10B-Snail experimental group produced tumors in every 5 mice, while the YD-10B control group produced 2 out of 5 mice. The HaCaT-Snail experimental group produced tumors in 4 cases out of 5 mice, while the HaCaT control groups produced none of 5 mice.2. The tumors in the YD-10B-Snail group showed the characteristic features of well-differentiated squamous cell carcinoma and demarcated expansile growth, while the tumors in the HaCaT-Snail group showed the features of poorly differentiated carcinoma with partial cental necrosis and invasive growth to neighboring muscles or bones.3. In the immunohistochemical studies, the YD-10B-Snail group showed the positive expression of E-cadherin and cytokeratin while the negative expression of vimentin and N-cadherin. And the HaCaT-Snail showed the decreased expression of E-cadherin and cytokeratin while the increased expression of vimentin and N-cadherin.These findings suggest that improved productivity of tumors can be obtained by xenograsfts with Snail expression and various histopathological features including invasive growth can be obtained with these in vivo tumors. These animal models might assist in studying tumor progression and interaction with the surrounding tissues.
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2. College of Dentistry (치과대학) > Dept. of Advanced General Dentistry (통합치의학과) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/122785
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