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Liver type glucokinase can be activated by LXRα

Other Titles
 LXRα에 의한 liver type glucokinase 전사조절 
Authors
 김태현 
Issue Date
2005
Description
Dept. of Medical Science/석사
Abstract
[한글]

LGK(Liver type glucokinase)는 liver에서의 glucose이용과 glycolysis와 glycogenesis과정에서 중요한 역할을 담당하므로 liver에서 glucose sensing에 있어서 LGK의 조절은 매우 중요하다. Nuclear receptor의 종류인 LXR (Liver X Receptor)은 alpha form과 beta form이 존재하는데, lipid metabolism과 cholesterol metabolism에 관여된 gene expression을 조절하는 것으로 알려져 있다. 이번 연구에서 LXRalpha 가 LGK의 발현을 증가시킴으로 glucose homeostasis 에 중요한 역할을 담당한다는 것을 밝히고자 한다. LXRalpha를 활성화 시키는 synthetic ligand인 TO-901317은 hepatic glucokinase의 발현을 증가시키고, LXRalpha와 heterodimer를 이루는 RXRalpha와 LXRalpha는 LGK promoter에 직접 binding해서, LGK promoter activity를 높인다. LGK promoter에서 -52/-37부위가 LXRalpha가 binding할 수 있는 LXRE를 찾아 직접적으로 영향을 주는 것을 밝혔다. LXRalpha ligand에 의해 유도된 SREBP-1c와 PPARgamma를 통해서도 LGK promoter가 활성화 됨을 확인하였다. 또한 LXRalph ligand인 TO-901317을 ob/ob mice에 처리했을 때 혈중 glucose 농도가 낮아짐을 알 수 있었다. 이러한 결과로 LXRalpha는 direct 하게, indirect하게 liver에서 LGK 발현을 증가시킴을 알 수 있었고, 이는 glucose homeostasis를 유지하는데 영향을 줌을 알 수 있었다.



[영문]Liver type glucokinase ( LGK ) promotes hepatic glucose utilization and plays an essential role in the glycolysis and glycogenesis pathways. The regulation of liver type glucokinase (LGK) is important for the liver in sensing glucose.The nuclear receptor, liver X receptor (LXR) alpha and LXR beta have been implicated in gene expression linked to lipid and cholesterol metabolism. Here, we present data to suggest that the LXR plays a role in glucose homeostasis through the expression of LGK.We observed that activation of LXRalpha with TO-901317 lead to the induction of hepatic glucokinase expression. And the LGK promoter is a direct target for the LXR/RXR heterodimer. We were able to localize a LXRE in the -52/-37 region of the rat LGK gene. Also, LXRalpha induce the expression of the LGK gene via direct activation and via sterol regulatory element binding proterin 1-c (SREBP-1c) and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) stimulated by LXRalpha ligand. Furthermore, LXRalpha ligand TO-901317 lowers plasma glucose level in ob/ob mice. These results indicate that LXRalpha can directly and indirectly activate LGK expression in liver and encourage to improving glucose homeostasis.
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URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/122545
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