β2-아드레날린성 수용체 유전자 다형성이 원발성 고혈압에 미치는 영향

Abstract

[한글]

원발성 고혈압과 관련된 여러 유전자 중 특히 β2-아드레날린성 수용체 (beta 2 adrenergic receptor, ADRB2) 유전자는 원발성 고혈압의 유전자 연구에 있어 많은 관심을 끌어왔다. 교감신경계는 sodium balance, 말초혈관의 저항, 심박출량을 변화시킴으로써 혈압을 조절하는데, ADRB2 agonists는 세포내 c-AMP 농도를 증가시켜 혈관 이완을 유발하고, 신장에서 sodium의 배설과 renin의 분비를 통해 혈압을 조절한다. 본 연구에서는 고혈압이 있는 환자군과 정상 혈압을 갖는 대조군을 대상으로 유전형 분석을 통하여 ADRB2 유전자 다형성 중 Arg16Gly 변이와 고혈압의 상관관계를 분석하였다.

318명의 고혈압 환자군과 309명의 대조군에서 ADRB2 Arg16Gly 유전자변이의 유전형을 분석하였다. 고혈압군에서 평균 연령이 높았으며, body mass index, waist to hip circumference ratio, 혈중 total cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol 수치가 대조군과 비교하여 유의한 차이를 보였다. 유전형 분석 결과 고혈압군과 대조군 사이에 ADRB2 유전자형의 분포에는 차이가 없었다.

결론적으로 한국인에서 ADRB2 Arg16Gly 변이형은 고혈압과 상관관계가 없었다. 그러나, ADRB2 유전자와 고혈압의 상관관계를 분석하기 위해서는 ADRB2 유전자내 존재하는 다른 유전자변이에 대한 연구가 시행되어져야 할 것으로 사료된다.

[영문]Background : Essential hypertension is considered to be a complex trait to which genetic, environmental, and demographic factors contribute interactively. The sympathetic nervous system represents a major regulator of blood pressure through alterations in sodium handling, vascular resistance, and cardiac output. In consideration of physiological importance of the β2-adrenergic receptor (ADRB2) gene, "functional" molecular variations of the gene might cause attenuated vasodilatation, leading to increased total peripheral resistance and hence ultimately resulting in hypertension. Significant evidence has been provided for the pathophysiological involvement of the β2-adrenergic receptor (ADRB2) in hypertension. We investigated whether genetic variation of the ADRB2 gene might be related to essential hypertension

Methods : One ADRB2 gene polymorphism, Arg16Gly (Arg→Gly variant), was investigated in this study. We analyzed the genotypes of Arg16Gly in 318 hypertensive patients and 309 normotensive subjects.

Results : Allele and genotype frequencies did not differ significantly between the patients with hypertension and normotensive subjects. There was no association of the ADRB2 polymorphism (Arg16Gly) with hypertension or other phenotype measured in this study populations.

Conclusion : Our data suggest that ADRB2 Arg16Gly polymorphism tested are unlikely to confer principal genetic susceptibility for hypertension in the Korean population. However, further investigation is warranted to clarify the relevance of ADRB2 polymorphisms to blood pressure regulation.