전신성 홍반성 낭창 환자의 질병 활성도와 혈청 Interleukin-10과의 상관성에 관한 연구

Abstract

[한글]

전신성 홍반성 낭창(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)은 원인이 규명되지 않은 자가면역 질환으로, 과활성화된 B 림프구의 세포핵 성분에 대한 자가항체의 생성과, T 림프구와 항원전달세포의 조절 이상과 관련된 세포 면역반응의 저하를 특징으로 한다. 생성된 자가항체는 면역 복합체를 형성하거나, 자가항원의 인식을 통해 조직을 손상시킬 수 있다. B 림프구의 과활성의 기전으로 싸이토카인의 생성 조절 장애가 중요한 것으로 알려져 있는데, interleukin-4, interleukin-6, tumor necrosis factor-α 등 B 림프구의 활성에 관여하는 여러 싸이토카인에 대한연구들이 있었다. 최근에 강력한 B 림프구 항진 유도인자 중의 하나로interleukin-10(IL-10)이 알려졌다. IL-10은 B 림프구의 증식과 면역글로불린의 생성을 강력히 유도시키는 성질이 있어 B 림프구 매개 자가면역 질환에서 IL-10의 역할을 규명하고자 하는 연구들이 진행되고 있다. 이에 저자는 대표적 자가면역질환인 SLE에서 IL-10의 혈청농도를 측정하여 질병 활성도를 반영할 수 있는지 살펴보고 SLE의 병인에 미치는 IL-10의 역할을 알아보고자 본 연구를 시행하였다. 본 연구는 1992년 5월부터 1995년 2월까지 연세대학교 의과대학 신촌세브란스 병원 류마티스 내과에서 1982년 미국 류마티스 학회 분류 기준에 따라 SLE로 진단된 환자 41명과(남자 3명, 여자 38명), 정상 대조군 10명을 대상으로 하였다. 동일한 환자에서 임의의 두 시점을 선정하여 IL-10 농도를 측정하였고, 각 시점에서의 질병 활성도를 평가하여 IL-10과의 연관성을 비교 분석하였다. 질병활성도의 임상적 지표로는 Lahita의 질병 활성도 지표를 사용하여 등급 0에서 등급 4까지 5군으로 분류하였고, 검사실 지표로는 Circulating immune complex(CIC, C3, C4, anti-DNA, hemoglobin(Hb), hematocrit(Hct), lymphocyte, platelet, IgG, IgM, IgA 등을 측정하였다. IL-10과 SLE 질병 활성도와의 연관성을 비교해 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. SLE 환자군의 평균 IL-10 농도는 18.29±27.54 pg/ml이었고, 정상 대조군의 평균 IL-10 농도는 3.6±1.7 pg/ml로 SLE 환자군에서 정상 대조군에 비해 유의하게 높았다(p=0.001).

2. SLE 환자의 임상적 질병 활성도 지표와 IL-10 농도를 비교 측정하였을 때, 각질병 활성도군 사이에 IL-10 값의 유의한 차이가 있었으며 (p=0.001), 임상적 질병 활성도 지표 등급이 높아짐에 따라 IL-10 농도가 증가되는 양성(+)의 상관관계를 보였다(r=0.31, p=0.005).

3. 동일 환자의 임의의 두 시점에서 임상적 질병 활성도 지표와 IL-10 농도를 비교 측정하였을 때, 처음 시점에 비해 나중 시점의 질병 활성도 등급이 낮아진 환자군에서 IL-10 농도가 낮아지고, 질병 활성도 등급이 높아진 환자군에서 IL-10 농도가 높아지는 추세를 보여, 질병 활성도 등급의 변화와 IL-10 농도의 변화사이에는 유의한 상관관계가 있었다(p=0.024).

4. SLE 환자의 임상적 활성도 지표 등급과 통계적으로 유의한 양의 상관 관계를 보인 검사실 지표는 CIC(r=0.36, p=0.001)였고, 음의 상관관계를 보인 지표는 C^^3 (r=-0.44, p=0.0004), Hct(r=-0.53, p=0.0004), Hb(r=-0.37, p=0.001) 등이었다.

5. IL-10의 혈중 농도는 CIC를(r=0.07, p=0.526) 비롯한 다른 질병활성도의 검사실 지표들과는 통계적으로 유의한 상관관계를 보이지 않았다.

이상의 결과로 SLE 환자에서 정상 대조군에 비해 IL-10 농도가 의미있게 높으며, IL-10과 SLE의 질병활성도 사이에 양의 상관관계가 있음을 알 수 있어 IL-10이 SLE의 질병활성도에 관여함에 알 수 있었다. 그러나, 질병활성도에 기여하는 기전은 B 림프구 활성을 통

한 CIC 매개외의 다른 기전이 존재할 것으로 사료되며, 아울러 IL-10이 SLE의 면역학적 불균형에 관여하는 정확한 기전에 대해서는 추후 더 많은 연구가 있어져야 할 것으로 생각된다.

[영문]

Systemic lupus erythematosus(SLE) is characterized by B lymphocyte hyperactivity. Cytokine imbalance is an important factor for B cell hyperactivity Since recent studies suggest that interleukin-10(IL-10) is one of the most potent activators of B lymphocyte and that IL-10 level is elevated in SLE patients' serum, we have assessed the relationship between SLE activity and IL-10, and evaluated the role of IL-10 on the pathogenesis. Forty-one patients (man:3, woman:38) satisfying four or more of the American Rheumatism Association criteria for the classification of SLE and 10 controls were studied. All patients were followed at Yonsei Medical Center from May 1992, to Feb 1995. Disease activity was measured at two different points of disease course in 41 SLE patients, using Lahita clinical activity index (0-4), and laboratory marker (circulating immune complex(CIC), C3, C4, anti-DNA, lymphocyte, hematocrit(Hct), hemoglobin(Hb), platelet, IgG, IgA, IgM). Following results were obtained.

1. The IL-10 level in SLE patients was significantly higher (18.29±27.54 pg/ml), than in the normal control group (3.6±1.7 pg/ml) (p=0.001).

2. The IL-10 level was significantly different among 5 clinical disease activity groups(p=0.0003). The clinical disease activity index correlated with the IL-10 level significantly (r-0.31, p=0.005).

3. The correlation between the disease activity index change and the IL-10 change between two different points of disease course in the same patient reached statistical significance (p=0.0004).

4. Correlations between laboratory markers and disease activity index were as follows; CIC: r=0.36 (p=0.001) ; IL-10: r=0.31 (P=0.005) ; C^^3 : r=-0.44 (p=0.0004) ; Hct: r=-0.53 (p=0.0004) ; Hb: r=-0.37 (p=0.001).

5. IL-10 had no significant correlation with other laboratory markers including CIC(r=0.07).

These results show that an abnormally high production of IL-10 in SLE may be related to the immunological imbalance of SLE. The IL-10 in SLE is significantly higher than in the normal controls, and correlates well with clinical SLE disease activity. Therefore, it is suggested that the increased IL-10 could be responsible for the disease activity in SLE patients.