근치적 절제술이 시행된 직장암에서 c-erbB-3의 표현과 임상적 의의

Abstract

[한글]

직장암은 국내에서도 식생활의 변화에 따라 발생률이 점차 증가하고 있으며, 근치적 절제술 후에도 생존율이 낮고 국소재발률이 높은 종양이다. 직장암의 재발률을 감소시키기 위하여 Modified Astler-Coller ( MAC )병기 B^^2 - C^^3의 경우 보조요법으로 5-fluorouracil ( 5-FU )을 주축으로 하는 항암약물요법과 방사선치료를 병행하는 것이 표준치료로 추천되고 있으나 재발여부 및 생존율을 보다 정확히 예측할 수 있는 예후인자가 필요한 실정이다. 유방암의 경우 c-erbB-2 발현시 불량한 예후를 시사하는 소견으로 이미 여러 보고에서 밝혀진 바 있으며 ( Gusterson 등, 1992 : Muss 등,1994 ), 이와함께 같은 Type-I Growth Factor Receptor family에 속하는 Epidermal Growth Factor Receptor ( EGFR )와 c-erbB-3등이 여러 암종에서 예후인자로서의 가치가 연구되고 있으나 직장암에서 c-erbB-3의 역할에 대한 보고는 없다.

따라서 본 연구에서는 114예의 직장암 환자들을 대상으로 근치적 절제술 후 절재된 암조직을 이용한 면역조직화학 염색을 시행하여 c-erbB-3단백 발현빈도를 조사하고,c-erbB-3 발현군과 비발현군에서 생존율 및 재발률을 비교하여 예후인자로서의 가치를 평가하였으며, c-erbB-3 발현과 약제내성과의 상관성을 조사하기 위하여 5-FU 투여군과 비투여군에서 c-erbB-3 단백 발현에 따른 재발률과 생존율을 비교하여 다음의 결과를 얻었다.

1. 전체 114예의 직장암 환자중 52예 (46%)에서 c-erbB-3에 대한 양성반응을 보였으며, 병기별로 MAC stage B에서는 50예중 15예 (30%), MAC stage C에서는 64예중 37예 (58%)에서 양성반응을 보여 MAC stage C어서 발현율이 높은 경향이 있었고 (p=0.0685), 주로

세포막 염색 (membrane staining)의 양상을 보였으며, 간혹 세포질에서도 비특이적 dotting형태로 염색이 되었다.

2. c-erbB-3 양성군 52예중 21예 (40%), 음성군 62예중 10예 (10%)에서 종양이 재발하여 양군간에 재발률의 유의한 차이가 있었다 (p=0.004). 병기별로는 MAC stage B에서는 양성군 22%, 음성군 13% (p=0.4357), MAC stage C에서는 양성군 56%, 음성군 20% (p=0.0126)에서 재발하여 MAC stage C에서만 유의한 차이가 있었고, 치료유형별 ( 약물치료, 방사선치료 및 약물과 방사선치료 병행 )로는 MAC stage C의 방사선치료군에서만 양군간에 유의한 재발률의 차이가 관찰되었다 (70% vs 20%, p=0.03 ).

3. c-erbB-3 양성군과 음성군에서 2년 무병생존율은 각각 66%, 87% ( p=0.0052 ), 전체생존율은 각각 84%, 95% ( P=0.005 )로 양군간에 유의한 차이가 있었다. 병기별 2년 무병생존율은 MAC stage B에서는 양성군 83%, 음성군 90% (p=0.4182), MAC stage C에서는 양성군 56%, 음성군 83% (P=0.0137)로 MAC stage C에서만 유의한 차이가 있었고, 치료유형별로는 MAC stage C의 방사선치료군에서만 양군간어 유의한 2년 무병생존율의 차이가 관찰되었다 (50% vs 82%, p=0.0392).

4. 병기별 c-erbB-3 양성군 및 음성군에서 방사선치료군과 약물 및 방사선치료 병용군간에 재발률 및 2년 무병생존율의 유의한 차이를 관찰할 수 없었다.

이상의 결과로 c-erbB-3는 직장암에서 환자의 생존을 예측할 수 있는 예후인자로서의 가능성은 있으나, 약제내성의 지표로서의 의미는 없는 것으로 사료된다.

[영문]

Recently, there is an increasing tendency of colorectal cancer in Korea, probably due to changes of diet pattern to western style. In rectal cancer, as the local recurrence is a common and major problem despite of radical resection, it is recommended to use 5-fluorouracil (5-FU) based chemotherapy in combination with

pelvic radiation after radical operation in MAC B^^2 - C^^3 cancers by AJCC staging. But until now, there are many controversies about the effective chemotherapeutic agent, radiation dose, route, and chemoradiation schedule. There is increasing evidence that genes involved in normal cell growth and

differentiation( oncogenes ) or genes that encode for growth factor are important in determining the development and biologic aggressiveness of various cancers.

Among many oncogenes thought to be related with cancers, c-er7B-2 is a relatively well known protein to be associnted with cancers, especially in breast and colorectal cancers. In addition to c-erbB-2 and Epidermal Growth Factor Receptor ( EGFR ), c-er7B-3belongs to Type-Ⅰ Growth Factor Receptor family ( EGFR-related

family ) and is the most recently identified protein in EGFR-related family. There have been a few reports about the prognostic value of c-erbB-3 in breast and prostate cancers. In this study the author performed immunohistochemioal staining

of 114 surgically reseated specimens of rectal cancers to investigate the expression rate and clinical relevance of c-erbB-3 as a prognostic factor and a drupe selection marker. c-erbB-3 expression rate was 46% in 114 rectal cancers and there were significant differences in recurrence rate and survival rate between c-erbB-3 positive group and negative group. Twenty-one cases (40%) recurred in 62 c-erbB-3 positive cases and 10 cases (16%) recurred in 62 c-erbB-3 negative cases ( p=0.004 ). The difference in recurrence rate between c-erbB-3 positive group and

negative group was significant exclusively in MAC stage C (p=0.0126), but not in MAC stage B (p=0.4357). In c-erbB-3 positive and negative group, 2-year disease free survival rate was 66% and 87%, respectively (p=0.0052), and 2-year overall

survival rate was 84% and 95%, respeotively (p=0.005). Again, the difference in 2-yenr disease free survival rate between two groups was significant only in MAC stage C (p=0.0137), not in stage B (p=0.4182). Thee were no significant differences in recurrence rate and 2-year disease free survival rate between radiotherapy group and chemoradiation group regardless of c-erbB-3 expression and stage. Therefore, it seems to be no predictive value of c-erbB-3 as a drug selection marker in rectal cancer.

In conclusion, c-erbB-3 may be regaled as a prognostic marker, but cannot be anticipated as an indicator of drug selection in the treatment of rectal cancer.