구강 암종, 백반증, 유두종에서 p53 단백의 과발현과 사람 유두종 바이러스의 역할

Abstract

[한글]

암 발생은 암 유전자의 활성화와 암 억제유전자 기능의 상실을 포함하는 다단계의 과정으로 이해되고 있고. p53 암억제 유전자는 p53 유전자 변이와 이에 따른 p53 단백의 과발현이 가장 혼한 유전자 변화로 알려져 있다 정상적인 p53 단백은 세포의 증식 주기를 조절하고 종양세포의 성장을 억제하는 역할을 한다. 그러나 종양세포에서 돌연변이에 의한 비정상적인 단백의 형성은 이러한 기능을 상실한다. 또한 p53 단백과 DNA 바이러스 산물의 결합은 p53 단백의 정상적 기능을 방해한다고 알려져 있고, 특히 HPV의 E6, E7 단백과의 결합은 다른 유전자의 전사 조절 기능을 상실케 함으로써 종양으로 변화한다.

저자는 구강에 발생한 편평 세포 암종 20예, 백반증 7예, 유두종 9예의 파라핀에 포매된 조직을 대상으로 (1) 면역조직화학 염색을 이용한 p53 단백의 과발현과 (2) E6 consensus primers, L1 general primers을 이용한 중합효소 연쇄반응으로 사람 유두종 바이러스

(human papillomavirus, HPV)를 검색하여 구강 암종 및 전암병소, 유두종에서의 암억제 유전자 산물과 HPV 의 관련성을 알아보고자 본 연구를 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 한국인의 구강 편평 새초 암종 20예의 환자 50%에서 p53 단백 과발현을 보였다.

2. 분화가 좋은 경우 p53단백의 과발현은 종양세포 섬의 가장자괴에서 주로 발견되었으나 분화가 나쁠 경우에는 중앙과 가장자리 부위의 구분없이 고루 염색되 었다

3. p53 단백의 과발현 빈도와 조직학적 분화도 및 임상병기, 흡연력, 발생부위, 성별등의 임상소견과는 연관성을 찾을 수 없었다.

4. 백반중 7예중 2예에서는 기저세포층에서 p53 단백의 과발현을 보였으나 나머지 5예와 유두종에서는 발현되지 않거나 미약한 발현만을 관찰 할 수 있었다.

5. 구강 편평 세포 암종과 백반증에서는 HPV의 존재를 찾을 수 없었고 9예의 유두종중 1예에서만 유형을 알 수 없는 HPV를 발견하였다.

이상의 결과로 한국인의 구강 편평 세포 암종의 발생에는 p53 유전자의 이상에 의한 p53 단백의 과발현이 관련이 있는 것으로 생각되었으나 임상 병리학적 소견과는 관련이 없었다. 또한 자궁경부에서 발생되는 암종과는 달리 한국인의 구강 편평 세포 암종에는 HPV가 관여하지 않을 것으로 생각되었다.

[영문]

Malignant tumors are believed to arise as a result of a series of nonrandom specific genetic events which include the activation of loss of function of tumor suppressor genes. Alterations in the p53 gene are amongst the most common genetic changes known to occur in human malignancies Wild type p53 inhibits in vitro growth of tumor cells, blocks transformation by activated oncogenes in cell culture and can prevent tumor formation Mutant p53 proteins derived from tumor lack these properties. And it is now apparent that binding of wild type p53 to the transforming proteins of DNA tumor viruses represents another mechanism of 753

inactivation. Binding of wild type p53 to the human papillomavirus (HPV) E6, E7 protein eliminates its ability to regulate the transcription of other genes and to initiate transformation. In the present study, oral squamous cell carcinomas, leukoplakias, papillomas were screened for the presence of HPV gename by polymerase chain reaction, and of p53 protein by immnnhistocbemical study of formalin-fixed,

paraffin-embedded tissue sections in order to further elucidate the relationship of HPV infection to p53 expression and to various clinicopathologic factors. The obtained results are as follows;

1. Of the 20 cases of oral squamous cell carcinoma, 10 cases (50%) showed overexwession of p53 protein with p53 antibodies.

2. Well-differentiated squamous cell carcinomas showed mostly intense immnoreactivity for p53 antibody at the periphery of tumor islands, whilst evenly distributed in poorly differentiated carcinomas.

3. There is no correlation between p53 expression and clinico-pathologic status.

4. Of the 7 cases of leukoplakia examined, two cases showed p53 immunoreactivity in the basal epithelial layers.

5. None of oral squamous cell carcinomas and of leukoplakias were positive for HPV DNA. Only one case of 9 papillomas was positive for undetermined type of HPV

Although the result of this study was not able t? correlate p53 overexpression to clinicopathologic parameters, the present findings may suggest that alteration of p53 tumor suppressor gene function is common in oral squamous cell carcinoma. And oncogenic HPV DNA can not be identified in oral squamous cell carcinomas in Korean.

Further study will be necessary to clarify the role of p53 overexpression and HPV infection in normal, benign, and malignant oral lesions.