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구강 편평세포암종에서 p53 유전자의 점 돌연변이

Other Titles
 Point mutations of p53 gene in oral squamous cell carcinoma 
Authors
 육종인 
Issue Date
1994
Description
치의학과/박사
Abstract
[한글] 구강에 발생하는 편평세포암종의 발암 기전을 이해하기 위한 노력이 계속되어 왔고 최근에는 암유전자와 암억제 유전자에 대한 관심이 증가되고 있다. 특히 p53 억제 유전자는 인체에 발생하는 대부분의 종양 발생과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있고 두경부 영역에서도 암종의 발생과 관련하여 이 유전자의 역할에 대한 연구가 활발하다. 각 종양에서의 유전자 분석과 발암 원인인자의 관련성에 대해서도 다양한 보고가 있어 왔으나 구강내에서 발생한 암종에 대한 연구는 많지 않다. 또한 이러한 유전자 변이와 예후와의 관계는 종양의 발생 부위와 조직학적 유형에 따라 다소 다르며 구강 암종의 유전자 변이에 관한 연구는 많지 않다. 본 연구에서는 분자생물학적 기법인 중합효소반응, SSCP 및 직접 염기서열 분석을 통해 구강 편평상피암종의 p53 암억제 유전자의 돌연변이 빈도를 조사하고 이를 임상 및 병리조직학적인 암의 진행 정도와 비교하고자 하였으며, 그 결과는 다음과 같다. 1. 한국인의 구강 편평세포암종 환자 20예중 7예에서 p53 유전자의 점 돌연변이가 발견되어 35%의 빈도를 보였다. 2. 7예에서 발견된 점 돌연변이중 4예는 exon 6에서 발견되었고 나머지 3예는 exon 5, 7 및 8에서는 1예씩 발견되었으나 특정부위에 집중되지 않고 분산되어 있었다. 3. 7예의 점 돌연변이중 4예는 유전자 전환이었고 2예는 치환에 의한 mis-sense 돌연변이였고 1예는 stop codon으로 변환된 non-sense 돌연변이에 속하였다. 4. p53유전자의 돌연변이는 임상 병기, 발생부위, 흡연력등의 임상 소견과 연관성이 없었으며, 조직학적 분화도나 염증세포 침윤 등의 조직학적 소견과도 관련성이 없었다. 이상의 결과로 p53 암억제 유전자의 점 돌연변이가 구강 편평세포암종의 발생에 관련이 있는 것으로 생각되었으나 흡연력이나 임상병기등과 p53 유전자의 점 돌연변이 양상간에는 연관성을 찾을 수 없었다. 따라서 구강 편평세포암종의 발생과 관련된 p53 유전자의 돌연변이와 역할에 대하여는 전암병소를 포함한 지속적인 연구가 필요하리라고 생각된다.
[영문] Human cancers have been believed to arise through multistep carcinogenesis involving the activation of oncogenes, inactivation of tumor suppressor genes. Mutational events on the p53 gene have been reported to be linked with the clinical stage and the prognosis as well as the causes and pathogenesis of the cancer. But the pathogenetic mechanisms and roles of the P53 suppressor gene to cause oral squamous cell carcinoma are poorly understood yet. On these grounds, the aim of the present study is to evaluate the incidence of mutation of the p53 tumor supressor gene and to clarify if the mutations of p53 gene are associated with clinicopathologic parameters such as the histologic grade and clinical stage of the tumor. The p53 gene mutations were detected from formalin-fixed, paraffin-embedded samples of oral squamous cell carcinoma. Twenty cases of carcinoma were screened to find out mutations in exon 5-9 of the p53 tumor suppressor gene by PCR-based single strand conformation polymorphism (SSCP) analysis, followed by direct sequencing of PCR-amplified DNA. The results are as follows: 1. Ponit mutations of p53 suppressor gene were detected in 7 out of 20 oral squamous cell carcinomas (35%). 2. Four cases showed point mutations in exon 6, and each of the remaining 3 cases was found in exon 5, 7 and 8. 3. Four cases of point mutations occurred by transversion, and 3 cases by transition. Point mutations included 6 cases of mis-sense mutation and 1 case of non-sense mutation. 4. No correlation was found between p53 mutations and clinico-pathologic parameters such as smoking history, clinical stage, histologic grade and inflammatory response. Although this study was not able to correlate p53 mutations to clinicopathologic parameters, these data suggest that p53 inactivation by mutation may be one of the factors for to the development of oral squamous cell carcinomas. Further studies on the large series of cases including premalignant lesion should be required to elucidate the precise roles of p53 mutation and its clinical implications in oral squamous cell carcinomas.
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2. College of Dentistry (치과대학) > Dept. of Advanced General Dentistry (통합치의학과) > 3. Dissertation
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https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/117695
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