Glucagon의 위운동 억제기전에 관한 연구

Abstract

[한글]

Glucagon은 오래전부터 위운동을 억제시킨다고 알려져 왔으며 이의 기전은 확실히 규명

되어 있지 않으나 대사효과인 혈당상승과는 무관하다고 인정되고 있다. Glucagon의 위운

동 억제기전에 대해 교감신경성 영향, 미주신경 전달억제 및 직접적인 작용이라는 주장등

이 대두되고 있으나 아직 의견의 일치를 보고 있지 못한 상태이며 최근 본 교실에서는 cy

clic AMP 증가가 glucagon의 평활근 이완효과에 중요한 역할을 할 것임을 보고한 바 있다

.

본 실험에서는 토끼의 위 절편을 사용하여 glucagon의 억제기전에서 Ca**++ 의 역할을

규명하기 위하여 Ca**++ 이동에 영향을 주는 diltiazem, caffeine 및 ouabain을 이용하여

다음과 결과를 얻었다.

1. Glucagon은 용량에 비례하여 bethanechol에 의해 증가된 위절편의 긴장도를 이완시

켰고 이때 pD^^2 치는 7.36±0.91 이었다.

2. Diltiazem 전처치로 glucagon의 pD^^2 치는 별 변동이 없었으나 최대 효능치는 30%

의 감소를 보였다.

3. Ouabain 전처치는 glucagon과 isoproterenol의 위절편 이완효과를 현저히 감소시켰

으나 sodium nitroprusside에 의한 위절편 이완은 ouabain에 의해 변동되지 않았다.

4. EGTA 함유 칼슘배제 고칼륨 영양액에서 위절편의 caffeine 유발수축은 g1ucagon 전

처치로도 아무런 변동이 없었다.

이상의 실험결과로 보아 g1ucagon에 의한 평활근 이완효과는 ouabain에 의한 칼슘 유출

경로를 자극하여 나타나며 일부는 Ca**++ 의 세포내 유입억제에 의한다고 추측된다.

[영문]

Glucagon has been kown to inhibit the stomach motility. However, the spasmolytic

mechanism of glucagon has not been clearly established. Increase of adrenergic

tone, inhibition of vagal transmission and direct action to stomach by glucagon

were suggested as possible mechanisms of that.

Recently, increase of cyclic AMP by glucagon was suggested as a major mechanism

of spasmolytic effect of glucagon. Increase of cyclic AMP can affect the level of

intracellular free Ca**++ Which is thought to be one of final process in smooth

muscle relaxation. Therefore this study was undertaken to clarify the effect of

glucagon on calcium mobilization using rabbit stomach strips. For this purpose,

diltiazem-a calcium entry blooker, ouabain-a calcium efflux inhibitor and

caffeine-a calcium releaser from intracellular storage, were employed.

The results obtained are as follows :

1. Gluoagon related the bethanechol induced contraction of rabbit stomach strips

in a dose dependent manner and its pD^^2 value was 7.36±0.91.

2. Pretreatment of diltiazem did not change the pD^^2 values of glucagon but

depressed the maximal efficaoy of glucagon to a degree of 30%.

3. Ouabain markedly inhibited the relaxing effects of glucagon as well as

isoproterenol, but the effect of sodium nitroprusside, a non specific relaxant of

smooth muscle, was not affected by ouabain.

4. Glucagon pretreatment had little effect on caffeine induced contraction of

rabbit stomach strips in calcium free high potassium solution containing EGTA.

By these finding, it is suggested that glucagon relaxes rabbit stomaoh strip,

mainly by increasing the ouabain-sensitive Ca**++ efflux, and in part, inhibiting

the calcium influx.