Incidence of Complications in Dental Procedures for Patients on Antithrombotic Therapy: A Single-Institution and National Cohort Study

Abstract

Introduction Cardiovascular disease (CVD) is a major cause of death worldwide, and antithrombotic agents such as antiplatelet agents (e.g., aspirin, clopidogrel) and anticoagulants (e.g., warfarin, Direct Oral Anticoagulant [DOACs]) are used in its treatment. Although antithrombotic agents play an important role in preventing thrombosis in patients with CVD, there is a risk of bleeding after dental treatment. Recent studies have recommended continuing antithrombotic agents for patients undergoing dental treatments with a low risk of bleeding, but little is known about dental and systemic complications after invasive dental treatments such as periodontal and implant surgeries. The aims of this study were (1) to collect factors affecting postoperative bleeding after dental treatment from a single-institution clinical data through the electronic medical records of the Yonsei University Health System, (2) to collect factors affecting systemic complications through the National Health Insurance Service sample cohort database, and (3) to evaluate the effect of antithrombotic agents on postoperative bleeding and systemic complications after dental treatment in patients taking antithrombotic agents using the two datasets. Body 1) From 2015 to 2019, a total of 1,878 cases were diagnosed with CVD at Severance Hospital and received dental treatment at Yonsei University Dental Hospital. The factors affecting postoperative bleeding were hypertension, diabetes, heart valve surgery, and medications. The results of multivariable logistic regression analysis showed that the odds of postoperative bleeding occurrence were 5.882-fold higher in patients with hypertension. As compared with those not receiving medication, the odds of postoperative bleeding were 3.280-fold higher in patients taking warfarin, and 9.837-fold higher among patients using heparin bridging. The odds of postoperative bleeding were 3.114-fold higher in patients taking DOACs, 2.966-fold higher in those taking single antiplatelet agents, and 2.425-fold higher among patients receiving dual antiplatelet agents. In the case of dental treatment, tooth extraction and implant-related surgery (with bone grafting) affected the odds of postoperative bleeding, and patients in whom four or more teeth were treated had a 7.706-fold higher odds ratio (OR) of postoperative bleeding than patients in whom one tooth was treated. 2) From 2015 to 2019, a total of 714,397 cases were diagnosed with CVD and received dental treatment. Factors affecting systemic complications included sex, age, comorbidities, CVD surgery, medications, and dental treatment. Females had a 1.187-fold higher OR of systemic bleeding than males did. There was an increase in the odds of systemic bleeding and thromboembolic complications with increasing age, and the odds of systemic bleeding were 1.325- and 1.344-fold higher among patients with hypertension and diabetes, respectively. The odds of thromboembolic complications decreased by 0.458-fold in patients who received stent insertion, but the odds of systemic bleeding and thromboembolic complications were 5.688- and 11.204-fold higher in those who received thrombolysis, respectively. Compared with patients who did not take medication, those receiving both anticoagulants and antiplatelet agents had a higher OR of systemic bleeding and thromboembolic complications. In terms of dental treatment, patients undergoing tooth extraction had a higher odds of systemic bleeding, but those receiving simple extraction and bone grafting had a higher odds of thromboembolic complications. Conclusion Patients who took anticoagulants and antiplatelet agents had a higher odds of postoperative bleeding and systemic complications after dental treatment than patients not taking the medications did. In addition, hypertension, tooth extraction, implant surgery with bone grafting, and four or more treated teeth were associated with the odds of postoperative bleeding or systemic complications. Therefore, it is suggested that care be taken to minimize the occurrence of bleeding and complications in patients with these risk factors.

서론 심혈관질환은 전 세계적으로 사망의 주요 원인이며, 항혈소판제 (예: 아스피린, 클로피도그렐) 및 항응고제 (예: 와파린, 직접 경구용 항응고제 (DOAC))와 같은 항혈전제가 치료에 사용되고 있다. 항혈전제는 심혈관질환 환자의 혈전 예방에 중요한 역할을 하지만, 치과 치료 후 출혈이 발생할 위험이 있다. 최근 연구에서는 출혈 발생 위험이 낮은 치과 치료의 경우 항혈전제를 중단하지 않고 계속 사용할 것을 권고하고 있지만, 치주 및 임플란트 수술과 같은 보다 침습적인 치과 치료 후 치과 및 전신 합병증에 대해서는 알려진 바가 적다. 본 연구의 목표는 (1) 연세대학교 의료원의 전자의무기록을 통해 단일 기관 임상 데이터에서 치과치료 후 출혈에 영향을 미치는 요인을 수집하고, (2) 국민건강보험공단 표본 코호트 데이터베이스를 통해 전신 합병증에 영향을 미치는 요인을 수집하였다. (3) 두 데이터를 활용하여 항혈전제를 복용하는 환자에서 치과 치료 후 발생하는 출혈 및 전신 합병증 발생에 미치는 영향을 평가하는 것을 목적으로 하였다. 본론 1) 2015년부터 2019년까지 세브란스병원에서 심혈관질환을 진단받고 연세대학교 치과 대학병원에서 치과치료를 받은 케이스는 1,878 케이스였다. 수술 후 출혈에 영향을 미치는 요인으로는 고혈압, 당뇨, 심장 판막 수술, 약물이였다. 다변량 로지스틱 회귀분석 결과 고혈압이 있는 경우 수술 후 출혈 발생 위험도는 5.882 배 높았다. 약물을 복용하지 않은 환자에 비해 와파린을 복용한 환자는 수술 후 출혈 발생 위험도가 3.280배 더 높았으며, 헤파린 브리징한 환자는 9.837배 더 높았다. 수술 후 출혈 위험은 DOAC을 복용한 환자 3.114배, 단일 항혈소판제 2.966배, 이중 항혈소판제 2.425배 출혈 발생 위험도가 높았다. 치과 치료의 경우, 발치와 임플란트 관련 수술 (골이식 포함)이 수술 후 출혈 발생 위험에 영향을 미쳤으며, 4개 이상의 치아를 치료한 환자는 1개의 치아를 치료한 환자에 비해 수술 후 출혈 발생 위험이 7.706배 높았다. 2) 2015년부터 2019년까지 심혈관질환으로 진단받고 치과치료 받은 케이스는 714,397 케이스였다. 전신 합병증에 영향을 미치는 요인으로는 성별, 연령, 동반질환, 심혈관 수술, 약물 및 치과 치료였다. 여성은 남성에 비해 전신 출혈 발생 위험이 1.187배 더 높았다. 연령이 증가함에 따라 전신 출혈 및 혈전색전성 합병증 발생 위험이 증가하였으며, 고혈압과 당뇨가 있는 환자에서 전신 출혈 위험이 각각 1.325배, 1.344배 높았다. 스텐트 삽입술을 받은 환자는 혈전색전성 합병증 발생 위험이 0.458배 감소하였으나 혈전용해술을 받은 환자는 전신 출혈 및 혈전색전성 합병증 발생 위험이 각각 5.688배, 11.204배 높았다. 약물을 복용하지 않은 환자에 비해 항응고제와 항혈소판제를 복용하는 환자는 전신 출혈 및 혈전색전성 합병증 발생 위험이 높았다. 치과 치료의 경우, 발치가 전신 출혈 발생 위험이 높았으나, 단순 발치와 골이식 수술이 혈전색전성 합병증 발생 위험이 높았다. 결론 항응고제 및 항혈소판제를 복용한 환자는 약물을 복용하지 않은 환자에 비해 치과 치료 후 출혈 및 전신 합병증 발생 위험도가 높았다. 또한, 고혈압, 치아 발치 및 골이식을 동반한 임플란트 수술, 4개 이상의 치료 치아 수는 치과 치료 후 출혈 또는 전신 합병증 위험에 관련이 있었다. 따라서, 출혈 및 합병증 발생을 최소화하기 위해 이러한 위험 요소가 있는 환자에게 주의를 기울여야 함을 시사한다.