More than 6 times of pretransplant therapeutic plasma exchange increase the recurrence of hepatocellular carcinoma in ABO incompatible living donor liver transplantation

Abstract

Background Previous studies have reported comparable oncologic outcome between ABO incompatible (ABOi) living donor liver transplantation (LDLT) and ABO compatible (ABOc) LDLT in hepatocellular carcinoma (HCC) patients. We aimed to analyze the relationship between the number of therapeutic plasma exchanges (TPE) and HCC outcomes in ABOi LDLT. Methods In this single center retrospective study, 428 LDLT recipients with HCC were categorized into three groups according to ABO incompatibility and number of pretransplant TPE, of which cutoff was more than 6 times, determined from cubic spline model for recurrence free survival (RFS): ABOc (n=323), ABOi/TPE<6 (n=75), and ABOi/TPE≥6 (n=30). The RFS and HCC recurrence rates were compared after adjusting for other risk factors for HCC outcomes. Results The three groups showed similar characteristics in most demographics, tumor markers and pathologies. The median initial isoagglutinin (IA) titer was 1:64 (range negative-1:512) in the ABOi/TPE<6 group and 1:512 (range 1:128-1:4096) in the ABOi/TPE≥6 group. Five year RFS was significantly lower (75.7% in the ABOc vs. 72.7% in the ABOi/TPE<6 vs. 50.0% in the ABOi/TPE≥6, P=0.005) and HCC recurrence was significantly higher in ABOi/TPE≥6 group than in the other groups (16.4% vs. 17.0% vs. 39.4%, P=0.014). In multivariable Cox regression analysis, ABOi/TPE≥6 was an independent risk factor for RFS (aHR 1.99 (1.02-3.86), P=0.042) and HCC recurrence (aHR 2.42 (1.05-5.57), P=0.037). Conclusion More than six pretransplant TPE have the potential for higher HCC recurrence after ABOi LDLT. A strategy to reduce the number of TPE to less than six would be needed when planning ABOi LDLT for HCC patients, ensuring similar immunologic risk.

배경 이전 연구들 에서는 간세포암(HCC) 환자에서 ABO 부적합 생체기증자 간이식과 ABO 적합 생체 간이식의 종양학적 결과가 유사하다고 보고하였습니다. 우리는 ABO 부적합 생체기증자 간이식에서 치료적 혈장교환의 횟수와 간세포암의 결과 간의 관계를 분석하고자 하였습니다. 방법 본 연구는 단일 기관의 후향적 연구로, 간세포암를 가진 428명의 생체기증자 간이식 수혜자를 ABO 적합성 여부와 이식 전 시행한 치료적 혈장교환술의 횟수에 따라 세 그룹으로 분류하였습니다. 치료적 혈장교환술 횟수의 기준은 무재발 생존기간에 대한 Cubic-Spline 모델을 기반으로 6회 이상으로 설정되었으며, 그룹은 1. ABO 적합군 (ABOc, n=323), 2. ABO 부적합군 & 치료적 혈장교환술 6회 미만 시행 (ABOi/TPE<6, n=75), 3. ABO 부적합군 & 치료적 혈장교환술 6회 이상 시행 (ABOi/TPE≥6, n=30)으로 나뉘었습니다. 무재발 생존기간과 간세포암 재발률은 간세포암 결과에 영향을 미치는 다른 위험 요인을 조정한 후 비교하였습니다. 결과 세 그룹은 대부분의 인구통계학적 특성, 종양표지자 및 병리적 특성에서 유사한 특성을 보였습니다. ABOi/TPE<6 그룹의 초기 동종응집소(IA) 역가는 1:64 (범위: 음성-1:512) 였으며, ABOi/TPE≥6 그룹에서는 1:512 (범위: 1:128-1:4096) 였습니다. 5년 무재발 생존기간은 ABOi/TPE≥6 그룹에서 유의하게 낮았으며 (ABOc 75.7% vs. ABOi/TPE<6 72.7% vs. ABOi/TPE≥6 50.0%, P=0.005), 간세포암 재발률은 ABOi/TPE≥6 그룹에서 유의하게 높았습니다 (16.4% vs. 17.0% vs. 39.4%, P=0.014). 다변량 Cox 회귀 분석에서 ABOi/TPE≥6은 무재발 생존기간 (aHR 1.99 CI 95% 1.02-3.86, P=0.042) 및 간세포암 재발 (aHR 2.42 CI 95% 1.05-5.57, P=0.037)에 대한 독립적인 위험 인자로 나타났습니다. 결론 간세포암 환자에게서 생체기증자 간이식 수술 전 치료적 혈장교환술을 6회 이상 시행하는 것은 ABO 부적합 생체기증자 간이식 후 간세포암 재발 위험을 높일 수 있습니다. 간세포암 환자를 대상으로 ABO 부적합 생체기증자 간이식을 계획할 때, 면역학적 위험을 유사하게 유지하면서 치료적 혈장교환술 횟수를 6회 미만으로 줄이는 전략이 필요할 것입니다.