Evaluating the relevance of germline BRCA mutation testing for breast cancer patients in Korea

Abstract

Introduction Since the introduction of insurance coverage for germline BRCA (gBRCA) mutation testing in Korea in August 2005, the screening criteria have expanded, leading to a significant rise in the number of patients tested. However, questions about the relevance of the gBRCA mutation testing under the current gBRCA screening criteria highlight the need for validation. This study aimed to evaluate the prevalence of gBRCA mutations in patients tested under current gBRCA screening criteria and assess the relevance of the gBRCA mutation testing. Materials and methods We performed a retrospective analysis of breast cancer patients at Gangnam Severance Hospital who underwent gBRCA mutation testing based on the gBRCA screening criteria established in June 2020. Next-generation sequencing was employed to identify gBRCA mutations. Results Between June 2020 and October 2023, 1,357 patients underwent gBRCA mutation testing under the expanded criteria. The overall mutation prevalence was 7.37% (100 of 1,357). Prevalence varied by the number of criteria met: 34.48% (20/58) for three or more criteria, 12.97% (38/293) for two criteria, and 4.17% (42/1,006) for one criterion. Among patients meeting only one criterion, clinically significant mutation prevalence was observed only in those with a family history of ovarian cancer. Conclusions The prevalence of gBRCA mutations in Korean breast cancer patients tested under current gBRCA screening criteria was lower than anticipated. These findings raise questions about the relevance of routinely performing gBRCA mutation testing for all patients meeting at least one gBRCA screening criterion.

본 논문은 현재 한국에서 사용되고 있는 유전성 BRCA 돌연변이 검사의 보험 급여 기준에 따라 검사를 시행한 국내 유방암 환자들에서 유전성 BRCA 돌연변이의 빈도를 평가한 연구이다. 한국에서는 검사의 보험 급여 적용 여부에 따라 검사비의 차이가 크기 때문에 임상적으로 유전성 BRCA 돌연변이 검사의 보험 급여 기준을 스크리닝 기준으로 사용하고 있다. 최근 유전성 BRCA 돌연변이에 대한 관심이 높아지면서 현재 시행되는 유전성 BRCA 돌연변이 검사의 효용성에 대한 관심은 증가하고 있으나 이에 대해 평가한 연구는 많지 않았기 때문에 본 연구를 디자인하게 되었다. 우리는 2020년 7월 이후로 개정된 유전성 BRCA 돌연변이 스크리닝 기준에 따라 강남세브란스병원에서 유전성 BRCA 돌연변이 검사를 시행한 유방암 환자들의 데이터를 후향적으로 수집하여 분석하였다. 유전성 BRCA 돌연변이를 확인하기 위해 차세대 염기서열 분석 (Next-generation sequencing, NGS)을 사용하였다. 2020년 7월부터 2023년 10월까지 유전성 BRCA 돌연변이 검사를 시행한 1,357명 중 유전성 BRCA 돌연변이의 빈도는 7.37% (100/1,357)이었다. 빈도는 해당하는 criteria의 개수에 따라 달랐는데 3개 이상 해당하는 환자군에서의 빈도는 34.48% (20/58), 2개 해당하는 환자군에서의 빈도는 12.97% (38/293), 그리고 1개만 해당하는 환자군에서의 빈도는 4.17% (42/1,006)였다. 유전성 BRCA 스크리닝 기준 중 1개만 해당하는 환자군에서는 난소암 가족력에 해당하는 환자군 외에는 임상적으로 유의한 유전성 BRCA 돌연변이 빈도가 확인되지 않았다. 결론적으로 현재의 유전성 BRCA 스크리닝 기준에 따라 검사를 시행한 한국 유방암 환자에서의 유전성 BRCA 돌연변이의 빈도는 기대했던 것보다 높지 않았다. 본 연구의 결과는 현재 1개 이상의 기준에 해당하는 모든 환자들에서 유전성 BRCA 돌연변이 검사를 시행하는 것에 대한 효용성에 대한 재고가 필요할 수 있음을 암시하는 결과이다.