레스베라트롤에 의해 유도된 Sirt1이 켈로이드 발생에 미치는 영향

Abstract

켈로이드는 상처 치유 과정에서 과도한 섬유조직 증식과 콜라겐 침착이 비정상적으로 진행되는 만성 섬유성 질환으로, 현재까지 효과적인 치료법이 제한적이며 재발률이 높은 것이 특징이다. 최근에는 켈로이드 병태생리에 후생유전학적 조절 기전이 관여할 가능성이 제기되고 있으며, 특히 Sirtuin 단백질 중 Sirt1 은 TGF-β 매개 섬유화 반응의 조절 인자로 주목받고 있다. 본 연구에서는 Sirt1 의 활성화 물질로 알려진 레스베라트롤을 활용하여, 정상 진피 섬유아세포(HDF)와 켈로이드 섬유아세포(KF)에서의 섬유화 관련 유전자 및 단백질 발현 변화를 분석하였다. HDF 및 KF 에 TGF-β(10 ng/mL)와 레스베라트롤(20 μM, 50 μM)을 단독 또는 병용 처리한 후, 세포 생존율(MTT assay), 유전자 발현(real-time qPCR), 단백질 발현(Western blot)을 통해 Collagen 1, α-SMA, SIRT1 의 변화를 평가하였다. 실험 결과, KF 는 HDF 에 비해 Collagen 1 및 α-SMA 의 기저 발현이 높았고, SIRT1 발현은 낮았다. 레스베라트롤 처리에 따라 KF 에서 SIRT1 발현은 농도 의존적으로 증가하였으며, 일부 조건에서는 Collagen 1 및 α-SMA 발현이 억제되는 양상이 관찰되었다. TGF-β 처리에 의해 유도된 섬유화 환경에서는, 레스베라트롤 병용 시 Sirt1 발현이 부분적으로 회복되었으나, 효과는 세포 종류 및 농도에 따라 상이하였다. 이러한 결과는 레스베라트롤이 Sirt1 경로를 통해 일부 섬유화 반응에 영향을 줄 수 있음을 시사하며, 향후 켈로이드 치료에 있어 후생유전학적 타겟 조절의 가능성을 제시한다. 다만 본 연구는 제한된 조건에서 수행된 기초 실험으로, 추가적인 기전 분석 및 생체 내 연구가 병행되어야 할 것이다.