Childhood Non-Alcoholic Steatohepatitis and Risk of Complications Develop in Adulthood: Korean National Health Insurance Data 2002 to 2021

Abstract

Introduction The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is increasing worldwide. Several studies show complications of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in children and adult. NAFLD is known to cause many complications, it is very important to identify and manage NAFLD as soon as possible. Failure to manage NAFLD can result in many complications such as diabetes mellitus, hyperlipidemia, hypertension, and cardiovascular disease. Moreover, increased medical costs cause social problems. However, longitudinally observing from children to adults are scarce. The aim of this study was to determine risk of complications occurring in adulthood due to childhood NASH, compared to population without NASH. Material and Methods Matched cohort study was conducted among 12,894 children and adolescents aged between 7 and 18 years who were registered with the Korean National Health Insurance Service Data from 2002 to 2021. The analysis of complications was conducted for a minimum of 1 year to a maximum of 10 years, starting from the age of 19 years or more. NASH patients were defined those who had diagnosis code K75.8 once and without the complication disease of interest in age below 19 years old. The control group was defined as non-NASH population without the complication disease of interest until below age of 19. NASH patients and non-NASH population were matched and analyzed by ratio of 1:5. Among 12,894 NASH patients and 921,141 non-NASH patients, we analyzed the frequency of complications occurring from age 19 or older. In addition, we analyzed the medical costs incurred by each group, and in order to more accurately determine the impact of NASH, the identical analysis was conducted on patients who had diagnosis code K75.8 twice or more. Results NASH group had a higher hazard ratio (HR) of complications than the non-NASH group when patients become age of 19 or older. Liver fibrosis and cirrhosis had highest HR of 4.76 [95% confidence interval (CI) = 3.57-6.36], hypertensive disease had HR of 2.59 [95% CI = 2.38-2.83], HR of hyperlipidemia was 1.73 [95% CI = 1.64-1.83], and HR of diabetes was 1.98 [95% CI = 1.81-2.16]. In addition, cancer HR was 1.91 [95% CI = 1.71-2.14] and mental disease HR was 1.40 [95% CI = 1.33-1.47]. Through the same analysis, patients with NASH diagnosis more than twice were analyzed, and it was confirmed that HR was higher than the results for patients with one visit. Liver fibrosis and cirrhosis had highest HR of 5.93 [95% CI = 4.16-8.44], hypertensive disease had HR of 3.17 [95% CI = 2.82-3.55], HR of diabetes was 2.59 [95% CI = 2.29-2.93], and HR of cancer was 2.19 [95% CI = 1.89-2.55]. Additionally, regarding cerebrovascular disease, the total medical cost of the NASH group was 40,759,320 Korean Won (KRW), which was higher than the 9,942,578 KRW in the non-NASH group (p<0.0001). The cost incurred due to liver fibrosis disease was confirmed to be 33,112,011 KRW, which is higher than the non-NASH group's 17,367,077 KRW (p<0.0001). In addition, it was confirmed that patients in the NASH group consumed more medical costs than patients in the non-NASH group for other diseases. Conclusion Children with NASH, the increased risk of various complications occurs when the patient is over 19 years old than non-NASH population. The risk of complications was higher in the NASH group, and the costs incurred were also higher in the NASH group. When the NASH group was defined as two or more visits, it was confirmed that the risk increased further. In this study, result provides evidence for the need for more active management than when NASH occurs in childhood. The government and society need policies to be aware of the risks of pediatric NASH and to intervene and manage it more actively.

아이들을 건강하게 자라게 도와서 성인이 되었을 때 건강하게 지낼 수 있게 하는 것은 매우 중요하다. 최근 전 세계적으로 비알코올지방간염 환자의 유병률이 증가하고 있다. 여러 연구에서 단편적으로 소아의 비알코올지방간염의 합병증을 일으키는 것으로 보고되었다. 가능한 한 빨리 비알코올지방간염을 확인하고 관리하는 것이 매우 중요합니다. 하지만 아직 비알코올지방간염을 소아부터 성인까지 종단적으로 관찰한 경우는 없는 실정이다. 이에 본 연구에서는 소아에서 발생한 비알코올지방간염 환자와 비알코올지방간염이 없는 소아 인구와 비교하여 성인에서 발생할 수 있는 합병증의 위험을 확인하였다. 2002년부터 2021년까지 국민건강보험공단 자료에 등록된 7세부터 18세의 12,894명의 소아청소년 환자를 대상으로 연구를 실시하였다. 질환군은 K75.8의 진단 코드를 1회라도 입력된 환자로 정의하였으며 대조군은 성인이 될 때까지 비알코올지방간염이 없는 그룹으로 모집단을 정의하였다. 대조군은 총 921,141명이 선정 되었으며 질환군과 대조군을 1:5 비율로 매칭하여 성인이 되었을 때 발생하는 합병증을 분석하였다. 비알코올지방간염 그룹은 환자가 19세 이상일 때 질환이 없는 그룹에 비해 여러 합병증이 발생할 위험비가 높았다. 고혈압질환이 2.59 [95% 신뢰구간 = 2.38-2.83]로 확인되었고 고지혈증은 1.73 [95% 신뢰구간 = 1.64-1.83], 당뇨병은 1.98[95% 신뢰구간=1.81-2.16]로 나타났다. 또한 암은 1.91 [95% 신뢰구간=1.71-2.14], 정신질환은 1.40 [95% 신뢰구간=1.33-1.47]으로 나타났으며 간섬유화와 간경변증의 경우는 4.76 [95% 신뢰구간=3.57-6.36]으로 확인되었다. 동일한 분석을 통해 비알코올지방간염 진단명이 2회 이상 기입된 환자를 분석한 결과 1회 기입된 환자보다 합병증의 위험도가 높은 것을 확인하였다. 뇌혈관질환의 경우 비알코올지방간염 그룹의 의료비용은 40,759,320원으로 대조군 그룹의 비용 9,942,578원보다 높았다(p<0.0001). 간섬유화와 간경변증으로 인한 의료비용은 33,112,011원으로 대조군 그룹의 17,367,077원보다 높았다(p<0.0001). 그 외의 다른 합병증에서도 비알코올지방간염 그룹이 대조군 그룹보다 의료비를 더 지출하는 것으로 확인됐다. 비알코올지방간염을 앓고 있는 환자는 그렇지 않은 환자보다 성인이 되었을 때 많은 합병증이 발생할 위험비가 높은 것을 확인하였다. 합병증 발생 위험이 비알코올지방간염 그룹에서 높았고, 발생한 의료 비용도 비알코올지방간염 그룹에서 높았다. 비알코올지방간염으로 2회 이상 방문할 경우 위험도는 더욱 높아지는 것으로 확인됐다. 이는 소아기에 발생한 비알코올지방간염이 보다 적극적인 관리가 필요하다는 증거를 제공한다. 정부와 사회는 소아 비알코올지방간염의 위험성을 인지하고 보다 적극적으로 개입하고 관리하기 위한 정책이 필요하다.