Regulation of neutrophil immune responses by Foxp3+ Treg cells in Atopic dermatitis-like inflammation

Abstract

Regulatory T cells (Treg) are central immune cells that restrict autoimmunity and inflammation in the body. Atopic dermatitis (AD), a chronic inflammatory skin disease with T cell activation as a key feature, in which Th2 cell–mediated responses play a pivotal role. By using Treg depeltion and atopic dematitis-like inflammation mouse model, we demonstrate that the depletion of Foxp3+ Treg led to significantly exacerbated AD-like skin inflammation, including increased recruitment of neutrophils and expression of Th1 cytokine IFN-γ. Neutrophil infiltrating in skin of Treg-depleted mice released more NETs than wild type. Neutralization of IFN-γ abolished neutrophil infiltration and NETosis in Treg-depleted mice. Neutrophils stimulated with IFN-γ were more prone to release NETs in vitro. Finally, Foxp3+ Treg control cutaneous allergic inflammation by regulating IFN-γ-driven neutrophilic infiltration and NETosis. Our study lights the previously underestimated Treg-IFN-γ-neutrophil inflammatory axis in atopic dematitis-like inflammation.

조절 T 세포(Treg)는 신체의 자가면역과 염증을 제한하는 중앙 면역 세포입니다. 아토피성 피부염(AD)은 T 세포 활성화가 핵심 특징인 만성 염증성 피부 질환으로, Th2 세포 매개 반응이 중추적인 역할을 합니다. Treg 제거 및 아토피성 피부염 유사 염증 마우스 모델을 사용하여 우리는 Foxp3+ Treg의 고갈이 호중구 모집 증가 및 Th1 사이토카인 IFN-γ 발현을 포함하여 AD 유사 피부 염증을 상당히 악화시켰다는 것을 입증합니다. Treg가 고갈된 생쥐의 피부에 침투한 호중구는 야생형보다 더 많은 NET를 방출했습니다. IFN-γ의 중화는 Treg가 고갈된 마우스에서 호중구 침윤 및 NETosis를 폐지했습니다. IFN-γ로 자극된 호중구는 시험관 내에서 NET를 방출하는 경향이 더 컸습니다. 마지막으로 Foxp3+ Treg는 IFN-γ에 의한 호중구 침윤과 NETosis를 조절하여 피부 알레르기 염증을 조절합니다. 이번 연구는 아토피성 피부염 유사 염증에서 이전에 과소평가되었던 Treg-IFN-γ-호중구 염증 축을 강조합니다.