Effects of pancreatitis and type 2 diabetes on the development of pancreatic cancer: An analysis of the Korean National Health Information Database

Abstract

Aim: Although pancreatic cancer has a high mortality rate, its incidence is low; hence, screening tests are not recommended for the general population but only for high-risk groups. Identifying high-risk individuals who would benefit from pancreatic cancer screening is an important challenge. This study aimed to determine the subgroup of patients with diabetes and pancreatitis that would benefit from pancreatic cancer screening. Methods: A nested case-control study was conducted using data from the national health information database of the Korean National Health Insurance Service. The control group comprised patients who were newly diagnosed with pancreatic cancer from 2007 to 2021; these individuals were matched according to the time of follow-up, sex, and age at the index date. Patients were categorized into the following groups by index date: type 2 diabetes only (T2D only), pancreatitis only (PAN only), type 2 diabetes followed by pancreatitis (T2D-PAN), pancreatitis followed by diabetes mellitus (PPDM), and no diabetes and no pancreatitis (NDNP). Conditional logistic regression was used to determine the significant associations of each group with pancreatic cancer development risk. Results: type 2 diabetes and pancreatitis were found to be an independent risk factor for pancreatitis, and their simultaneous presence was associated with a higher risk of pancreatic cancer. In conditional logistic regression analysis, the risk of pancreatic cancer were significantly higher in the T2D-only (adjusted odds ratio [AOR] 1.65; 95% confidence interval [CI] 1.61–1.68), PAN-only (AOR 2.96; 95% CI 2.80–3.13]), T2D-PAN(AOR 4.96; 95% CI 4.48–5.49]) and PPDM(AOR 4.71; 95% CI 4.12–5.37]) groups than in the NDNP group. Among these four groups, the T2D-PAN and PPDM groups were associated with a higher risk of pancreatic cancer than the T2D-only and PAN-only groups. However, there was no significant difference in the risk of pancreatic cancer between the T2D-PAN and PPDM groups (AOR, 0.95; 95% CI, 0.81–1.12). Among patients with diabetes, the use of insulin before the index date was associated with a higher risk of pancreatic cancer compared to those who did not use insulin. Conclusion: The PPDM and T2D-PAN groups had a significantly higher risk of pancreatic cancer than the T2D-only and PAN-only groups and the general population without diabetes and pancreatitis. Furthermore, the PPDM and T2D-PAN groups that used insulin or had a short time interval between pancreatitis and DM had a significantly higher risk of pancreatic cancer than the NDNP group, suggesting that a more aggressive pancreatic cancer screening should be considered in these patients.

목표: 췌장암은 사망률이 높지만 발병률은 낮기 때문에 일반인에게는 선별 검사를 권장하지 않고 고위험군에게만 선별검사진행을 권고하고 있다. 국제 췌장암 검진 컨소시엄에서는 평생에 걸쳐 췌장암 발생률이 5%를 넘거나, 일반인 대비 상대 위험도가 5배 이상인 특정 환자군에서의 선별검사를 권고하고 있다. 따라서 췌장암 검진을 통해 실보다는 득이 더 많은 고위험군을 식별하는 것은 중요한 과제이다. 당뇨병과 췌장염이 췌장암의 위험 요인으로 알려져 있음에도 불구하고, 췌장암 발생 위험이 췌장암 선별 검사를 권고할 만큼 높지는 않기 때문에 검진 대상에 포함되지 않는다. 본 연구는 당뇨병 및 췌장염 환자군 중에서 췌장암 검진을 고려할 고위험군 환자를 식별하는 것이 목표이다. 연구 방법: 2002년부터 2021년 사이에 한국 국민건강보험공단이 모은 국민건강정보데이터를 제공받아 분석하였다. 대조군은 2007년부터 2021년 까지 췌장암을 새로 진단받은 환자들로 구성되었으며, 추적관찰기간, 성별, 나이를 기준으로 대조군을 선별하였다. 환자들은 기준일에 따라 2형당뇨병만 있는 군 (type 2 diabetes-only, T2D-only), 췌장염만 있는 군 (pancreatitis-only, PAN-only), 2형당뇨병 이후 췌장염 발생한 군 (pancreatitis after type 2 diabetes, T2D-PAN), 췌장염이후 당뇨병이 발생한 군 (post-pancreatitis diabetes mellitus, PPDM), 당뇨병 및 췌장염 모두 진단된 적 없는 군 (no diabetes and no pancreatitis, NDNP)으로 분류되었다. 조건부 로지스틱 회귀 분석을 이용하여 위에서 분류한 각 군이 NDNP군과 비교하여 췌장암 발병 위험이 몇 배 증가하는지 분석하였다. 결과: 2형당뇨병과 췌장염은 췌장염의 독립적인 위험 인자로 밝혀졌으며, 이 두 가지가 동시에 존재할 경우 췌장암 발생 위험이 추가적으로 더 높아졌다. 조건부 로지스틱 회귀 분석에서 T2D-only (조정된 오즈비 [AOR] 1.65; 95 % 신뢰구간 [CI] 1.61-1.68), PAN-only (AOR 2.96; 95 % CI, 2.80-3.13), T2D-PAN (AOR 4.96; 95% CI, 4.48-5.49) 및 PPDM(AOR 4.71; 95% CI, 4.12-5.37)군 모두에서 NDNP 군보다 유의하게 췌장암 위험이 더 높았다. 이 네개의 군 중 T2D-PAN 및 PPDM 군은 T2D 단독 및 PAN 단독 그룹에 비해서도 췌장암 발생 위험과의 연관성이 유의하게 더 높았다. 그러나 T2D-PAN 군과 PPDM 군 간 췌장암 위험에는 유의한 차이가 나타나지 않았다 (AOR, 0.95; 95 % CI, 0.81-1.12). 당뇨병 환자 중 인슐린을 사용한 경우 인슐린을 사용하지 않은 환자에 비해 췌장암 위험이 더 높았으며, 당뇨병과 췌장염이 동시에 발생한 그룹에서는 두 질환 간의 진단 사이 기간이 1년이내로 짧은 더 높은 췌장암 발생 위험과 관련됨을 확인할 수 있었다. 결론: PPDM 및 T2D-PAN 그룹은 T2D 단독 및 PAN 단독 그룹 및 일반 인구에 비해 췌장암 위험이 유의하게 높았다. 특히나 PPDM 및 T2D-PAN 그룹에서 인슐린을 사용하거나 당뇨병과 췌장염 발생 간격이 짧은 경우 일반인구대비 5배 이상 높은 췌장암 발생 위험을 보였다. 그 외에도 췌장염 원인에 따라, 당뇨병 및 췌장염 발생 한 뒤 경과한 기간에 따라 다양한 췌장암 발생 위험을 보였다. 따라서 본 연구를 통해 해당 하위그룹에서 적극적인 췌장암 선별 검사를 고려하는 것을 제안하는 바이다.