조현병 환자에서 경구약과 장기지속형 주사제의 치료중단 위험 비교 : PSM, IPW를 이용하여

Abstract

연구배경: 조현병은 뇌의 기능적 문제로 인해 망상, 환각, 인지기능 저하 등이 발생하는 복합적 정신질환이다. 세계적으로 약 2,400만 명의 환자가 있고 국내 평생유병률은 0.5∼1%이다. 조현병 환자의 평균수명은 짧고 사망률은 높은 편이며 심리적 고통, 사회적 고립 등의 문제가 동반되며 치료방법은 약물치료와 정신치료가 있다. 약물 치료유형은 매일 복용하는 경구약과 1회 투약으로 약물 효과가 장기간 지속되는 장기지속형 주사제가 있다. 조현병 치료에서는 약물치료와 재발관리가 중요하나 환자의 약물 중단률이 높은 편이고 약물치료 중단 시 질병의 재발 위험이 높아진다. 본 연구는 조현병 환자를 대상으로 경구약, 장기지속형 주사제 사이의 약물 치료중단 위험에 차이가 있는지 확인하고자 한다. 연구방법: 본 연구는 2020년∼2022년 건강보험심사평가원 건강보험 청구자료를 이용한 후향적 관찰연구로 2020년 조현병으로 약물치료를 받은 외래 환자 9,646명을 연구 대상자로 선정하였다. 경구약과 장기지속형 주사제 간의 치료중단 위험을 확인하기 위해 카플란-마이어 생존곡선(Kaplan-Meier)과 콕스비례위험모형(Cox Proportional Hazards Model)을 이용하였으며, 성향점수(Propensity Score)를 활용해 인과성을 추론하는 성향점수 매칭(Propensity Score Matching, PSM)과 역확률 가중치(Inverse Probability Weighting, IPW)를 적용해 구축하였다. 연구결과: 연구 대상자 9,646명 중 경구약 9,467명(98.1%), 장기지속형 주사제 179명(1.9%)이었고, 약물치료 중단은 경구약 8,405명(88.8%), 장기지속형 주사제 133명(74.3%)로 나타났다. 기본모형(Unadjusted model)에서 장기지속형 주사제의 치료중단 위험이 경구약 대비 0.56배이고 통계적으로 유의하다(95% CI: 0.47-0.66, p<0.001). 공변량 균형을 맞추어 1:1 matching 시행한 성향점수 매칭(PSM)에서도 장기지속형 주사제의 치료중단 위험이 더 낮았으며 통계적으로 유의하였다(HR 0.61, 95% CI: 0.49-0.78, p<0.001). 성향점수를 이용해 가중치를 적용하는 역확률 가중치(IPW)에서는 1% 이하, 99% 이상 가중치를 truncation하여 비교한 결과, 장기지속형 주사제의 약물치료 중단 위험이 더 낮았으며 통계적으로 유의했다(HR 0.62, 95% CI:0.54-0.72, p<0.001). 결론: 성향점수(Propensity Score)로 교란변수의 편향을 조절해 임상시험과 같은 효과를 주는 성향점수 매칭(PSM), 역확률 가중치(IPW)에서 장기지속형 주사제의 약물 치료중단 위험이 더 낮았고 통계적으로 유의하였다. 또한, 인과성 추론 방법을 적용한 HR이 Unadjusted model의 HR보다 큰 값을 가져, 일반 모형에서 측정된 약물치료중단 위험이 다소 과하게 측정되었음을 확인하였다. 종합해보면 조현병 환자에서 약물치료 중단 위험의 인과적 영향(PSM, IPW)을 확인한 결과, 약물의 치료중단을 목표로 할 때 장기지속형 주사제가 더 유리한 것을 확인하였고 건강보험 정책 방향성과도 일치했다. 이러한 결과가 조현병 치료 약물을 선택하고 치료전략을 설정하는 기초자로 제공되어 환자의 증상이 안정화 되고 일상생활 기능 회복에 도움이 되기를 바란다. Background: Schizophrenia is a complex mental disorder characterized by delusions, hallucinations, cognitive impairments, and other symptoms due to functional brain issues. Globally, there are approximately 24 million patients, with a lifetime prevalence rate in South Korea of about 0.5-1%. Schizophrenia patients have a shorter average lifespan, a higher mortality rate, and often experience psychological distress and social isolation. Treatment options include medication and psychotherapy. Medications come in two forms: oral drugs taken daily and long-acting injections that provide extended drug effects with a single dose. In schizophrenia treatment, medication adherence and relapse prevention are crucial, but many patients discontinue their medication, leading to a higher risk of relapse. This study aims to investigate whether there is a difference in the risk of medication discontinuation between oral drugs and long-acting injections in schizophrenia patients. Methods: This study employed a retrospective observational design, utilizing health insurance claims data from the National Health Insurance Service for the years 2020 to 2022. A total of 9,646 outpatients who received medication for schizophrenia in 2020 were selected for the study. Kaplan-Meier survival curves and Cox proportional hazards models were used to assess the risk of medication discontinuation between oral drugs and long-acting injections. Propensity scores were used to establish causality and were employed in propensity score matching (PSM) and inverse probability weighting (IPW). Results: Among the 9,646 study participants, 9,467 (98.1%) were prescribed oral medications, while 179 (1.9%) received long-acting injections. Medication discontinuation occurred in 8,405 (88.8%) of the oral medication group and 133 (74.30%) of the long-acting injection group. In the unadjusted model, the risk of medication discontinuation for long-acting injections was 0.56 times lower than that for oral medications, and this difference was statistically significant (95% CI: 0.47-0.66, p<0.001). Even after performing propensity score matching (PSM) with 1:1 matching, balancing covariates, the risk of medication discontinuation was still significantly lower for long-acting injections (HR 0.61, 95% CI: 0.49-0.78, p<0.001). When applying inverse probability weighting (IPW) with a comparison of weights below 1% and above 99%, the risk of medication discontinuation for long-acting injections remained lower and statistically significant (HR 0.62, 95% CI: 0.54-0.72, p<0.001) Conclusions: Through propensity score matching (PSM) and inverse probability weighting (IPW), both of which adjust for confounding variables, it was consistently observed that long-acting injections were associated with a significantly lower risk of medication discontinuation. Moreover, the use of causal inference methods resulted in HR values greater than those of the unadjusted model, confirming that the risk of medication discontinuation measured in the basic model may have been somewhat overestimated. In summary, the investigation of the causal impact of medication discontinuation risk in schizophrenia patients (PSM, IPW) revealed that long-acting injections were advantageous when the goal was to prevent medication discontinuation. These findings align with the direction of National Health Insurance healthcare policy and provide a fundamental basis for selecting schizophrenia treatment medications and designing treatment strategies. It is hoped that these results will contribute to symptom stabilization and the restoration of daily functioning in patient.