Impact of DLL-3 expression as prognostic factor in extensive stage of small cell lung cancer treated with first-line chemotherapy

Abstract

Introduction: Small cell lung cancer (SCLC) is known for its high proliferative rate and poor prognosis. Delta-like ligand 3 (DLL-3) is specifically expressed on the surface of SCLC, but the association of DLL-3 with prognosis of SCLC is not yet well known. Hence, we aimed to evaluate the prognostic role of DLL-3 in extensive-stage small-cell lung cancer treated with first-line chemotherapy. Materials and Methods: A total of 54 patients with extensive-stage SCLC (ES-SCLC) treated with first-line chemotherapy - whose tissue specimen were prepared for immunohistochemical staining for DLL-3 - and their clinicopathologic data, as well as survival data including progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were obtained. DLL-3 expression and the percentage of tumor cells with DLL-3 positive among total cancer cells were analyzed microscopically, and DLL-3 high and DLL-3 low were defined as the percentage of DLL-3 positive tumor cells versus total cancer cells ≧75% and <75%, respectively. Results: Patients' clinicopathologic characteristics, including age at diagnosis, sex, response to first line chemotherapy, history of second-line chemotherapy, and number of metastatic sites, were not correlated to DLL-3 expression. However, response to first-line chemotherapy and number of metastatic sites were correlated to PFS, while DLL-3 expression and number of metastatic sites were correlated to OS. Conclusions: DLL-3 was highly expressed in SCLC but not associated with any clinicopathologic characteristics. In determining survival outcome, DLL-3 was correlated with worse OS, which suggests the prognostic role of DLL-3 in ES-SCLC. 개요: 소세포폐암은 매우 증식속도가 빠르고 예후가 불량한 것으로 알려져 있다. Delta-like ligand 3 (DLL-3)은 소세포폐암의 표면에 표현되어 있으며, DLL-3와 소세포폐암의 예후와의 관련성은 잘 알려져 있지 않다. 이에 1차 항암화학요법을 시행한 확장병기 소세포폐암에서의 DLL-3의 예후인자로서의 역할에 대한 연구를 진행하였다. 재료 및 방법: 총 54명의 확장병기 소세포폐암 환자에게서 임상병리학적 특성과 무진행생존기간과 전체생존기간을 포함하는 생존데이터를 수집하였고, 조직표본을 채취하여 DLL-3 단클론항체로 염색하여 현미경으로 분석하였다. DLL-3 양성인 암세포 대 총 암세포의 비율이 75% 이상인 것을 DLL-3 high, 75% 미만을 DLL-3 low로 각각 정의하였다. 결과: 진단 당시 연령, 1차 항암화학요법에 대한 반응, 2차 항암화학요법의 유무, 전이 부위의 개수 등 환자들의 임상병리학적 특성들은 DLL-3 발현과 유의한 관계를 보이지 않았다. 하지만 1차 항암치료에 대한 반응과 총 전이부위 개수는 무진행생존기간과 통계적으로 유의한 관련성을 보였고, DLL-3 발현과 총 전이부위 개수는 전체생존기간과 통계적으로 유의한 관련성을 보였다. 결론: DLL-3는 소세포폐암에서 잘 발현되어 있으며 DLL-3의 발현도는 환자들의 임상병리학적 특성과 관련이 있지 않았다. 생존분석에서는 DLL-3가 발현될수록 전체생존기간이 악화되었으며, 이는 확장병기 소세포폐암에서 DLL-3의 예후인자로서의 가능성을 암시하는 것으로 보인다.