출혈성 질환에서 Tissue Factor Pathway Inhibitor의 농도 분포 및 Thrombin 형성 능력 조사

Abstract

배경: Tissue factor inhibitor (TFPI)는 응고작용을 조절하는 물질로, 출혈성 질환의 치료를 위하여 TFPI를 억제함으로써 지혈 효과를 얻고자 하는 연구가 진행되고 있다. 이 연구에서는 정상 성인군과 출혈 위험이 높은 것으로 알려진 질환군의 혈액 TFPI 농도를 비교하고, 나아가 혈액 TFPI 농도 및 활성도가 응고작용에 미치는 영향을 조사하였다. 방법: 정상 성인군, 만성 신장질환군, 만성 간질환군, 혈우병군의 혈액 TFPI를 측정하여 비교하였고, TFPI 농도 및 활성도가 응고작용에 미치는 영향을 분석하기 위해 thrombin generation assay (TGA)를 시행하였다. 결과: 정상 성인군, 만성 간질환군, 만성 신장질환군, 혈우병군의평균 혈액 TFPI 농도는 각각 16.47 ng/mL, 24.90 ng/mL, 49.47 ng/mL, 17.35 ng/mL이었다. 정상 성인군과 만성 간질환군의 경우 혈액 TFPI 농도와 TGA parameter 사이에 상관관계를 보였다(P<0.05). 만성 간질환군과 혈우병군의 TGA parameter 측정값은 정상 성인군과 의미 있는 차이를 보였다(P<0.05). 항 TFPI 항체를 첨가한 FVIII de¬cient plasma에서 항 TFPI 항체의 농도에 따라 TGA parameter가 정상화되는 경향을 보였다. 하지만 FVIII 농도에 따른 TGA parameter의 차이는 뚜렷하지 않았다. 결론: 혈액 TFPI 농도는 질환군의 출혈경향과 어느 정도 연관성을 보이지만 응고과정에 영향을 끼치는 요인이 다양하기 때문에 혈액 TFPI 농도의 영향을 독립적으로 해석하기 어려울 것으로 보인다. 하지만 FVIII 부족으로 인한 출혈증상에 대한 치료법 개발을 위해서 TFPI를 연구할 가치가 있다.