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Pharmaco-proteogenomic characterization of glioblastoma

Other Titles
 약물유전단백체적 교모세포종 분석 
Authors
 오세진 
College
 College of Medicine (의과대학) 
Department
 Others (기타) 
Degree
박사
Issue Date
2021-08
Abstract
Glioblastoma (GBM) is the most malignant brain cancer with extremely limited clinical option. Here, I adopted phamarco-proteogenomic approach to identify core oncogenic pathways and to locate vulnerable points in human GBM with 39 IDH-wildtype GBMs as well as IDH-mutant and low-grade glioma controls. I found two proteomic GBM subtypes, which are largely separated by oxidative-phosphorylation proteins. Specifically, GBM proteomic cluster 1 (GPC1) tumors exhibit Warburg-like features, poor prognostic signature, and neural stem-cell markers. To locate important pathways related to GPC1 tumor, I conducted high-throughput pharmacological characterization with murine-GBM model derived from glioma-stem-cell (GSC) origin. My research will suggest novel therapeutic strategies for GBM

교모세포종은 뇌종양 중 가장 짧은 생존기간과 높은 재발율 그리고 극히 제한적인 치료법만 있는 특징을 갖는다. 따라서, 나는 39례의 IDH 야생형 교모세포종 샘플과 11례의 저등급 신경교종 및 4례의 정상 뇌조직 샘플을 활용하여 핵심 발암 기전과 표적가능한 약물작용점을 약물유전단백체적 접근을 통해 찾았다. 나는 2개의 단백체 아형으로 교모세포종이 나뉘며 이것에는 산화적-인산화에 관여하는 단백질들이 중요하단 것을 밝혔다. 특히, GPC1 종양들은 와버그 효과, 나쁜 환자 예후 및 뇌실하대 영역에 있는 신경줄기세포 관련 단백질들의 발현이 높았다. 뇌실하대 영역부터 종양발생 지역으로 이동하는 교모세포종 발암과정에서 중요한 신호전달체계를 파악하기 위해 나는 대용량 약물 스크리닝을 GPC1 아형을 모사한 설치류 유래 교모세포종 모델을 가지고 진행했다. 나의 연구는 교모세포종에 대한 새로운 치료전략을 제시할 것이다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/186015
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