한국인 중년 여성의 비만이 유방암 발생에 미치는 영향 : 국가건강보험공단 건강검진코호트자료를 이용하여

Abstract

Background and Purpose According to the statistics of the National Cancer Information Center in 2018, breast cancer was the most common cancer among Korean women, and the female cancer ranking was breast cancer, thyroid cancer, colorectal cancer, stomach cancer, and lung cancer in that order. In particular, the incidence of breast cancer showed a trend of increasing by an average of 6.3% per annum until 2007, and although the increase rate decreased slightly to 4.3% after 2007, it still shows a rapid increase. Known risk factors for breast cancer include obesity, alcohol consumption, radiation exposure, and a family history of breast cancer, and hormone-related factors such as early menarche, late menopause, long-term hormonal therapy after menopause, non-breastfeeding or a late first birth. The purpose of this study was to determine the risk of obesity, which is known as a representative risk factor for breast cancer, on the incidence of breast cancer after menopause. Subject and Methods This study is a retrospective cohort study conducted using data from the National Health Insurance Corporation health examination cohort from 2002 to 2013. The cancer diagnosed subjects at least once and the deceased during the washout period of 2 years (2002-2003) were excluded from the analysis. The total of 234,419 women were selected as the study subjects and divided into obese and normal groups according to the presence or absence of obesity before and after menopause. Analysis was conducted to determine the risk of breast cancer due to obesity. In addition, in order to determine the risk of breast cancer according to the degree of obesity, the analysis was performed by dividing into 5 groups according to body mass index. A chi-square test was performed to identify the general characteristics of the subject, and the Hazard Ratio of breast cancer was calculated using the Cox proportional risk model. After drawing conditional Kaplan-Meier curves according to the incidence of breast cancer, differences between groups were tested. For statistical analysis, SAS version 9.4 was used. Results After the menopause age of Korean women was operationally defined as 50, the age groups in their 50s, 60s, and 70s were grouped to be considered post-menopause, and those in their 40s were considered pre-menopause. When the Hazard Ratio was calculated using the Cox proportional risk model, it was confirmed that the risk of breast cancer was rather reduced if obese before menopause (HR=0.859, 95% CI: 0.758-0.974). On the other hand, in postmenopausal women, the risk of breast cancer was significantly higher in the obese group than in the normal group (HR=1.258, 95% CI: 1.117-1.416). Also, as a result of analysis by age group, it was confirmed that the risk of developing breast cancer was higher in the obese group compared to the normal group in women in their 60s (HR=1.253, 95% CI: 1.008- 1.556), which was statistically significant. On the other hand, there was no significant difference in the risk of breast cancer between the obese group and the normal group in the 50s. To determine the difference in risk according to the degree of obesity, the obese group in their 60s was classified into 5 groups according to the body mass index values ​​and analyzed. As a result, it was confirmed that the risk of breast cancer in BMI Group 4(30≦BMI) compared with the reference group (18.5≦BMI<23) was higher (HR=1.950 95% CI: 1.280-2.970), which was statistically significant. Conclusion In this study, it was confirmed that the risk of breast cancer was reduced in the obese (Class I, BMI Group 3) group with a premenopausal body mass index of 25 to less than 30 (HR = 0.843, 95% CI: 0.733-0.969). On the other hand, in postmenopausal women, it was confirmed that the risk of breast cancer increased when obese compared to those of normal weight. Especially, in the postmenopausal women in the 60 the risk of breast cancer increased when obese and also the risk ratio gets higher as the BMI group figure increases. To clearly confirm the effect of obesity on the incidence of breast cancer a large-scale cohort study with long-term follow-up is further needed.

연구 배경 및 목적: 2018년 국가암정보센터의 통계에 의하면 한국 여성에서 가장 많이 발생한 암은 유방암이었으며 여자의 암 순위는 유방암, 갑상선암, 대장암, 위암, 폐암 순으로 나타났다. 특히 유방암의 발생률은 2007년까지 연평균 6.3%씩 증가 추세를 보였고, 2007년 이후 증가폭이 4.3%로 다소 감소하였으나 여전히 빠른 증가 추세를 보이고 있다. 유방암의 알려진 위험요인으로는 비만, 음주, 방사선 노출, 유방암 가족력 등이 있고, 호르몬과 관련해서 이른 초경, 늦은 폐경, 폐경 후의 장기적인 호르몬 치료, 모유 수유를 하지 않거나 첫 출산 연령이 늦은 것 등을 들 수 있다. 본 연구에서는 대표적인 유방암의 위험 요인으로 알려진 비만이 폐경 후 유방암 발생에 어떠한 영향을 미치는지 그 위험도를 확인하고자 하였다. 연구 대상 및 방법: 본 연구는 2002년부터 2013년까지의 국민건강보험공단 건강검진코호트 자료를 이용하여 수행된 후향적 코호트 연구로, 2년(2002-2003)의 워시 아웃 기간(washout period)동안 암을 한번이라도 진단받은 대상자 및 사망자를 분석대상에서 제외한 후 총 234,419명의 여성을 연구대상자로 선정하여 폐경 전, 후 비만 유무에 따라 비만군과 정상군으로 나눈 후 분석하였고 추가적으로 연령대별(40, 50, 60, 70대)로 나누어 비만에 따른 유방암에 걸릴 위험을 확인하기 위해 분석을 진행하였다. 또한, 비만 정도에 따른 유방암 발생 위험을 확인하기 위해 체질량지수에 따라 5개의 군으로 나누어 분석을 진행하였다. 대상자의 일반적 특성을 파악하기 위해 카이제곱검정을 수행하였고, 콕스비례위험 모형을 사용하여 유방암 발생의 위험비(Hazard Ratio)를 산출하였다. 유방암 발생에 따른 조건부 카플란-마이어 곡선을 그린 후 그룹 간 차이를 검정하였다. 통계분석은 SAS version 9.4를 사용하였다. 연구 결과: 한국 여성의 폐경 나이를 50세로 조작적 정의한 후 50, 60, 70대 연령군을 묶어 폐경 후로 간주하고 이를 제외한 40대 연령대를 폐경 전으로 간주하였다. 콕스비례위험 모형을 이용하여 위험비(Hazard Ratio)를 산출하였을 때 폐경 전에는 비만한 경우 오히려 유방암에 걸릴 위험이 줄어드는 것을 확인하였다(HR=0.859, 95% CI: 0.758-0.974). 반면 폐경 후 여성에서는 비만군이 정상군에 비해 유방암 발생위험이 유의하게 높아짐을 확인할 수 있었다(HR=1.258, 95% CI: 1.117-1.416). 또한 연령대별 분석결과 60대 여성에서 특히 비만군이 정상군에 비해 유방암에 걸릴 위험이 높아지는 것을 확인하였고(HR=1.253, 95% CI: 1.008- 1.556) 이는 통계적으로 유의하였다. 반면 50대에서는 비만군과 정상군의 유방암 발생 위험에 유의한 차이가 나타나지 않았다. 비만 정도에 따른 위험도의 차이를 확인하기 위해 60대에서 비만군을 체질량지수 수치에 따라 5개의 군으로 분류한 후 분석한 결과 60대 체질량지수 그룹 4(30kg/m²≦BMI)에서 정상군(18.5kg/m²≦BMI<23kg/m²)에 비해 유방암에 걸릴 위험이 높아지는 것을 확인하였고(HR=1.950 95% CI: 1.280-2.970) 이는 통계적으로 유의하였다. 결론: 본 연구를 통해 폐경 전 체질량지수가 25kg/m² 이상 30kg/m² 미만인 비만(Class Ⅰ, BMI Group 3)군에서 정상군에 비해 유방암에 걸릴 위험이 줄어드는 것을 확인하였다(HR =0.843, 95% CI: 0.733-0.969). 반면 폐경 후 여성에서는 비만일 경우 정상 체중인 사람에 비해 유방암에 걸릴 위험이 증가하는 것을 확인하였으며 특히 폐경 후 60대 연령군의 여성에서 비만함에 따라 정상군 대비 유방암에 걸릴 위험이 높아질 뿐만 아니라 비만의 정도가 클 경우 유방암에 걸릴 위험도 역시 높아지는 관계가 있음을 확인하였다. 비만이 유방암 발생에 미치는 효과를 보다 명확하게 확정하기 위해서는 장기간의 추적관찰을 동반한 대규모 코호트 연구가 필요한 것으로 판단된다.