Association of TERT expression with poor clinical outcome in thyroid cancer :▼b a systematic review and meta-analysis

Abstract

Background: Telomerase reverse transcriptase promoter (pTERT) mutations in thyroid cancer (TC) have been suggested as a significant prognostic marker. However, the prognostic impact of TERT expression independent from pTERT mutation on patients with TC remains to be elucidated. The aim of this study was to verify the role of TERT expression on the clinical behavior of TC. Methods: Studies of the association of TERT expression with clinicopathological features, recurrence, or disease-related mortality were selected from PubMed, EMBASE, Cochrane databases, and Web of Science (inception to August 2019). By subgroup analysis, we investigated the relationship of high TERT expression with clinicopathological features in the pTERT mutation-negative group. Nine eligible studies incorporating 1989 patients with TC were included. Results: The average prevalence of upregulated TERT expression was 32.6%. High TERT expression was significantly associated with old age (mean difference = 6.43, confidence interval [CI] 4.06-8.81), male gender (odds ratio [OR] = 1.61, CI 1.26-2.04), extrathyroidal extension (OR = 1.85, CI 1.46-2.35), advanced TNM stage (OR = 2.48, CI1.93-3.18), and distant metastasis (OR = 1.93, CI 1.22-3.06) compared with low TERT expression. Moreover, TERT expression conferred a poor prognostic impact on clinical outcomes of patients with TC including recurrence (hazard ratio [HR] = 4.19, CI 2.50-7.05) and mortality (OR = 4.93, CI 1.91-12.69). Three studies including 697 patients with data for pTERT mutations were re-analyzed. High TERT expression was an independent risk factor to determine poor prognostic outcomes including recurrence (HR = 3.05, CI 1.57-5.95) and mortality (OR = 3.823, CI 1.14-12.79) in the pTERT mutation-negative group. Conclusions: High TERT expression was associated with aggressive tumor behavior even in the absence of pTERT mutation. Therefore, the TERT expression status might be useful in assessing risk stratification of TC.

배경 : 갑상선암에서 텔로머레이즈 역전사 효소 프로모터(pTERT) 돌연변이가 중요한 예후 마커로 제시되었다. 그러나, pTERT 돌연변이와 무관한 TERT 발현의 예후에 미치는 영향은 아직 밝혀지지 않았다. 이 연구의 목적은 갑상선암의 임상적 예후에 대한 TERT 발현의 역할을 확인하는 것이다. 방법 : TERT 발현과 임상 병리학적 특징, 재발 또는 사망률과의 연관성에 대한 연구를 PubMed, EMBASE, Cochrane 데이터베이스 및 Web of Science에서 선별하였다. 하위 그룹 분석을 통해 우리는 pTERT 돌연변이 음성 그룹에서 TERT 과발현과 임상 병리학적 특징의 관계를 조사했다. 갑상선암 환자 1989명을 대상으로 한 9건의 연구가 최종적으로 포함되었다. 결과 : TERT 과발현의 평균 발생률은 32.6%였다. TERT 과발현은 많은 나이 (평균 차이 = 6.43, 신뢰 구간 [CI] 4.06-8.81), 남성 (승산 비 [OR] = 1.61, CI 1.26-2.04), 갑상선 외 확장 (OR = 1.85, CI 1.46-2.35), 진행된 TNM 단계 (OR =2.48, CI 1.93-3.18) 및 원격 전이 (OR = 1.93, CI 1.22-3.06)와 연관이 있었다. 또한, TERT 발현은 재발 (위험 비 [HR] = 4.19, CI 2.50-7.05) 및 사망률 (OR = 4.93, CI 1.91-12.69)을 포함하여 갑상선암 환자의 임상적으로 나쁜 예후에 영향을 끼쳤다. pTERT 돌연변이에 대한 데이터가 있는 697명의 환자를 포함한 3건의 연구가 재분석되었다. TERT 과발현은 pTERT 돌연변이 음성 그룹에서 재발 (HR = 3.05, CI 1.57-5.95) 및 사망률 (OR = 3.823, CI 1.14-12.79)을 포함한 불량한 예후를 결정하는 독립적인 위험 인자였다. 결론 : TERT 과발현은 pTERT 돌연변이가 없는 경우에도 종양의 공격적인 양상과 관련이 있었다. 따라서 TERT 발현 상태를 확인하는 것이 갑상선암의 위험도를 평가하는데 유용할 것이다.