신장이식 환자에서 면역억제제 복약순응도와 입원과의 관련성

Abstract

Objective Taking immunosuppressive drugs is essential to prevent rejection after organ transplantation. In this study, we attempt to calculate the drug adaptability of immunosuppressive drugs in patients who have undergone kidney transplantation through analysis of representative materials and analyze their association with hospitalization. The purpose of this study is to analyze drug prescribing and dosing behaviors of renal transplant patients and to analyze their association with adherence by drug compliance (PDC, Proportion of Days Covered). Methods This study used the National Health Insurance Corporation Specimen Cohort from the baseline of the study analysis from 2002 to 2008, except for 294 people who were prescribed immunosuppressive drugs after kidney transplantation in 2013. We analyzed 195 patients who had undergone kidney transplantation up to 2012 and were prescribed immunosuppressive drugs. The subjects of the study were defined when the kidney transplant code Z94.0 was included, based on the Korean standard classification of disease (KCD), which meets the criteria of the consumer price index of the clinical database. For immunosuppressive drug components (Tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate sodium, mycophenolate mofetil, prednisoline, methylprednisolone, sirolimus, everolimus), PDC (drug compliance), age, sex, region, Using the chi-square test with income, medical insurance, CCI (charlson comorbidity index), year of diagnosis, and duration of hemodialysis as independent variables, the distribution and % of demographic characteristics were measured for each group to determine immunosuppressants. A time-dependent Cox proportional hazards model was performed on the association with hospitalization after transplantation based on the behavior prescribed and taken. The 5-year (2009-2013) study period was divided into 90-day units, and 20 sections of drug compliance (PDC) were calculated and analyzed. The drug compliance output was calculated as a percentage of the number of days that the section immunosuppressant was prescribed divided by the total number of days in the section. A Kaplan-Meier curve analysis was performed to estimate the hospitalization rate for the time to hospitalization based on medication compliance. All statistical analyzes used SAS software, version 9.4 (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA). Results Of the 195 patients analyzed, 118 (60.51%) experienced hospitalization. As a result of analyzing the association with hospitalization associated with immunosuppressive drug compliance, the higher the PDC (drug compliance), the lower the risk of hospitalization, and in some cases, statistically significant results were obtained. The normal group with a PDC (drug compliance) of 50-90% had a 1.27-fold increased risk of hospitalization (HR = 1.27, 95% CI = 0.98-1.65) than the good group (PDC> 90%). The degree of this increased significantly in the group with poor medication compliance (PDC <50%), 1.47 times (HR = 1.47, 95% CI = 1.15-1.88) compared to the good group. As a result of analyzing the hospitalization risk ratio of PDC (drug compliance) by group according to three Kidney related illness, Various infection or inflammation, Other complications or chronic illness, the lower the medication compliance, the more hospitalized the kidney disease related hospitalization. Hazard ratio tended to be higher. Of these, the hospitalization risk ratio was 1.83 times higher in the group with poor drug adaptation than in the group with good drug adaptation, which was statistically significant (HR = 1.83, 95% CI = 1.06-3.14). Regarding the risk ratio of hospitalization due to other complications and chronic diseases, the risk ratio of hospitalization tended to increase as the medication compliance became worse than in the group with good medication compliance, which was statistically significant in the poor medication group. (HR = 1.44, 95% CI = 1.01-2.06).Analysis of the risk ratios for subpopulation hospitalization in kidney transplant patients resulted in some statistically significant results. A subgroup that showed some statistical significance and results consistent with research objectives were kidney transplant patients living in large cities, and a population with a CCI of 5 or higher underwent kidney transplant surgery in 2012. It is a patient population. In this population, poorer immunosuppressive medication compliance tended to increase the risk of hospitalization, with most statistically significant results. Conclusion Efforts are needed to improve drug adaptability. Raising awareness and the role of medical staff to take medicine are important, and it is necessary to prepare institutional equipment for that purpose. Medication compliance is not only a clinical therapeutic effect, but also medical use such as hospitalization and medical expenses later. Can also be affected. Lower immunosuppressive medication compliance in kidney transplant patients increased the risk of hospitalization compared to patients with higher medication compliance. Recognizing that drug adaptability can also affect medical and medical costs, it should have a positive impact on clinical efficacy and overall health care, not only in transplant patients, but also in population drug treatment. More research must be done so that it can be done.

연구목적 장기 이식 후 거부반응을 예방하기 위하여 면역억제제 복용은 필수적이다. 이 연구는 대표성을 갖는 자료 분석을 통해 신장이식을 받은 환자를 대상으로 면역억제제에 대한 약물순응도를 산출하여 그에 따른 입원과의 관련성을 분석하고자 한다. 신장이식 환자의 약물 처방 및 복용 이행행태를 분석하고 약물순응도(Proportion of Days Covered, PDC)와 입원과의 관련성을 분석하는 것을 목적으로 한다. 연구대상 및 방법 이 연구는 국민건강보험공단 표본코호트를 이용하였고, 연구 분석의 baseline에서 2002-2008년, 2013년에 신장이식 후 면역억제제를 처방 받은 사람 294명을 제외하고 2009년부터 2012년까지 신장이식을 새로 받고 면역억제제를 처방받은 환자 195명을 대상으로 분석하였다. 연구 대상은 진료 Database의 상병 기준에 해당하는 국제표준질병사인분류 (Korean standard classification of disease, KCD)에 의거하여 신장이식 코드인 Z94.0을 포함하는 경우로 정의하였다. 약물순응도를 구하기 위하여 면역억제제 성분(Tacrolimus, cyclosporine, mycophenolate sodium, mycophenolate mofetil, prednisoline, methylprednisolone, sirolimus, everolimus)의 의약품을 대상으로 하여 PDC(약물순응도), age, sex, region, income, medical insurance, CCI(charlson comorbidity index), year of diagnosis, duration of hemodialysis를 독립변수로 카이제곱 검정을 통해 인구학적 특성의 분포와 %를 그룹마다 측정했으며 면역억제제를 처방 받아 복용하는 행태에 따라 이식 후 입원과의 연관성에 대하여 time-dependent Cox proportional hazards model을 시행하였다. 5년(2009~2013)의 연구 기간을 90일 단위로 나누어 20개 구간의 약물순응도(PDC)를 구하여 분석하였다. 약물순응도 산출은 구간별 면역억제제를 처방 받은 일수를 구간별 총 일수로 나눈 값을 백분율로 하여 계산하였다. 복약순응도에 따라, 입원 발생까지의 시간을 대상으로 입원율을 추정하기 위해 Kaplan-Meier curve analysis를 시행하였다. 모든 통계학적 분석은 SAS software, version 9.4 (SAS Institute, Cary, North Carolina, USA)를 사용하였다. 연구결과 전체 분석 대상 195명 중 118명(60.51%)이 입원을 경험하였다. 면역억제제 복약순응도와 입원과의 관련성을 분석한 결과 PDC(약물순응도)가 높을수록 입원 위험을 낮출 수 있으며 일부에서 통계적으로 유의한 결과를 얻었다. PDC(약물순응도)가 50~90%인 보통인 그룹에서는 양호그룹(PDC>90%)보다 입원할 위험이 1.27배 증가(HR=1.27, 95% CI=0.98-1.65)하고, 그 정도는 복약순응도가 나쁜 그룹(PDC<50%)에서 양호그룹 대비 1.47배(HR=1.47, 95% CI=1.15-1.88)로 더 크게 증가하였다. 입원 시 주상병명 3가지인 Kidney related illness, Various infection or inflammation, Other complications or chronic illness에 따라 PDC(약물순응도) 그룹별 입원 위험비를 분석한 결과, 신장 질환 관련 입원에서는 복약순응도가 낮을수록 입원 위험비가 높아지는 경향을 보였다. 이 중 약물순응도가 좋은 그룹 대비 나쁜 그룹에서 입원 위험비가 1.83배 높았고 이는 통계적으로 유의하였다(HR=1.83, 95% CI=1.06-3.14). 다른 합병증이나 만성 질환에 의한 입원 위험비에 대해서는, 복약순응도가 좋은 그룹 대비하여 복약순응도가 나빠질수록 입원 위험비가 증가하는 경향이 있었고, 이는 나쁜 그룹에서 통계적으로 유의하였다(HR=1.44, 95% CI=1.01-2.06). 신장이식 환자의 하위집단 입원 위험비에 대해서 분석한 결과 일부에서 통계적으로 유의한 결과가 도출되었다. 일부 통계적 유의성과 연구목적에 부합하는 결과를 나타낸 하위그룹은 대도시에 사는 신장이식 환자, 동반상병지수가 5이상인 집단, 그리고 2012년에 신장이식 수술을 받은 환자 집단이다. 해당 집단에서는 면역억제제 복약순응도가 나쁠수록 입원 위험비가 높아지는 경향을 나타냈고, 통계적으로 대부분이 유의한 결과를 보였다. 결론 약물순응도 향상을 위한 노력이 필요하다. 약물 복용에 대한 의식 개선과 의료진의 역할이 중요하고 이를 위한 제도적 장치 마련이 필요하다 복약순응도는 임상적인 치료효과뿐 아니라 이후 입원 등의 의료이용과 의료비에도 영향을 미칠 수 있다. 신장이식 환자에서 면역억제제 복약순응도가 낮을수록 높은 복약순응도를 가진 환자 대비하여, 입원할 위험이 증가하였다. 의료이용 및 의료비에도 약물 순응도가 영향을 미칠 수 있음을 인지하고 이식 환자에서뿐만 아니라 인구 집단에서 약물 치료에 있어서 임상적인 효과와 더 나아가 보건의료 전반에 긍정적인 영향을 미칠 수 있도록 더욱 더 많은 연구가 진행되어야 할 것이다.