Association between androgen deprivation therapy and the risk of subsequent Alzheimer’s disease in men with prostate cancer

Abstract

Background: We aimed to investigate the association between androgen deprivation therapy and the risk of dementia according to subtypes of dementia in men with prostate cancer. Methods: We performed a nationwide population-based cohort study using the nationwide claims database in Korea. A total of 195,308 men was newly diagnosed with prostate cancer between January 2008 and December 2017, and 132,700 men were selected for the analysis based on the inclusion and exclusion criteria. The patients were divided into androgen deprivation therapy and non-androgen deprivation therapy groups. To adjust the imbalance of relevant comorbidities between the groups, exact matching was performed. Study events included newly developed Alzheimer’s disease, vascular dementia, and overall dementia. Cox proportional hazard regression models were used. Results: After exact matching, 44,854 men with prostate cancer were selected for the main analysis. In age-adjusted Cox regression analysis, the androgen deprivation therapy group was significantly associated with an increased risk of overall dementia (hazard ratio, 1.070; 95% confidence interval, 1.009–1.134; p = 0.0232) and Alzheimer’s disease (hazard ratio, 1.086; 95% confidence interval, 1.018–1.160; p = 0.0127) compared with the non-androgen deprivation therapy group. However, no difference was observed in vascular dementia between the two groups (hazard ratio, 0.990; 95% confidence interval, 0.870–1.126; p = 0.8792). Conclusions: The risk of overall dementia increased in men who received androgen deprivation therapy. According to dementia subtypes, androgen deprivation therapy was associated with an increased risk of Alzheimer’s disease, but not with vascular dementia.

배경: 전립선암 환자에서 남성호르몬 박탈요법 (androgen deprivation therapy, ADT)이 전체 치매 또는 알츠하이머병 발생에 미치는 영향에 대한 연구들은 있으나, 혈관성 치매 발생에 미치는 영향에 대한 연구는 부족하다. 이에 전립선암 환자에서 ADT와 치매 위험도의 연관성을 조사하였으며, 특히 치매 아형에 따라 연관성의 차이가 있는지를 분석하였다. 방법: 우리는 한국의 국민건강보험 심사평가원의 청구 데이터를 이용하여 전국 인구 기반의 코호트 연구를 진행하였다. 2008년 1월부터 2017년 12월까지 전립선 암을 진단 받은 남성은 195,308명이었고, 연구의 기준에 적합한 132,700명의 남성을 선택하였다. ADT의 유무에 따라 두 군으로 나누어 분석하였다. 두 군의 변수의 차이를 조정하기 위해 정확한 매칭 방법을 사용하였다. 알츠하이머병, 혈관성 치매, 그리고 전체 치매 발생의 위험도가 ADT의 유무와 연관이 있는지 Cox 비례위험 회귀모델을 사용하여 위험도 (hazard ratio, HR) 및 95% 신뢰 구간 (confidence interval, CI) 을 구하였다. 결과: 매칭 후, 총 44,854명의 전립선암 환자를 선정하여 분석하였다. 나이 변수를 조정한 Cox 회귀 분석에서 ADT는 전체 치매 (HR, 1.070; 95% CI, 1.009–1.134; p = 0.0232)와 알츠하이머병 (HR, 1.086; 95% CI, 1.018–1.160; p = 0.0127)의 위험도 증가와 연관이 있었다. 하지만 ADT 유무와 혈관성 치매의 위험도는 연관성이 없었다. (HR, 0.990; 95% CI, 0.870–1.126; p = 0.8792). 결론: ADT를 받은 전립선암 환자에서 전체 치매의 위험도가 증가했다. 치매의 아형에 따라 분석한 결과, ADT는 알츠하이머병 위험도 증가와 관련이 있었지만 혈관성 치매 위험도는 관련이 없었다.