한국인에서 체질량지수와 폐암의 관련성 분석

Abstract

Background: Previous observational studies have shown that low body mass index increases lung cancer incidence, but in contrast, in the Mendelian randomization study, high body mass index increases lung cancer incidence and significantly correlates with squamous cell carcinoma and small cell cancer according to histological characteristics. Therefore, this study aims to find out the effect of body mass index on lung cancer incidence by comparative analysis through observational studies and Mendelian Randomization study in Koreans. Subject and Method: Using KCPS-Ⅱ (Korean Cancer Prevention Study- Ⅱ), the relationship between body mass index and lung cancer was examined for 159,844 patients and 16,959 patients with genetic information. The patients of the observational study was analyzed through the Cox proportional risk model, and the patients who included the genetic data conducted a Mendelian Randomization study. Results: In an observational study of the KCPS-Ⅱ total cohort, the risk of lung cancer was 1.66 times higher in the group with a body mass index less than 20 kg/m (HR=1.66, 95% CI=1.16-2.39) and in smoker over 4 follow-up year, The results of high lung cancer incidence in the group with a body mass index less than 20 kg/m were confirmed(HR=2.58, 95% CI=1.40-4.76). However, in the Mendelian randomized study, there was no association between body mass index and lung cancer. Conclusion: According to observational studies and Mendelian Randomization study results, there is almost no direct association between body mass index and lung cancer, and what high risk of lung cancer in low body mass index group in the observational study seems like a result of cause of weight loss from smoking effect. 연구 배경 선행된 관찰연구에 따르면 낮은 체질량지수가 폐암 발생을 높이는 결과를 보여주고 있지만, 반대로 멘델리언 무작위할당 연구에서는 높은 체질량지수가 폐암 발생을 높이고 조직학적 특성에 따라 편평상피세포암과 소세포암에서 유의한 관련성이 있다고 알려져 있다. 따라서 본 연구는 체질량지수가 폐암 발생에 미치는 영향을 알아내고자 한국인을 대상으로 관찰연구와 멘델리언 무작위할당 연구를 통해 비교분석 하고자 하였다. 대상 및 방법 본 연구는 KCPS-Ⅱ(Korean Cancer Prevention Study-Ⅱ, 한국인 암 예방연구-Ⅱ)를 이용하여 관찰연구 대상자인 159,844명과 유전 정보가 있는 16,959명에 대하여 체질량지수와 폐암과의 관련성을 알아보았다. 관찰연구 대상자는 콕스 비례모형을 통해 분석하였고, 유전데이터를 포함하는 대상자는 멘델리언 무작위할당 연구를 시행하였다. 연구 결과 KCPS-Ⅱ 전체코호트의 관찰연구에서는 체질량지수 23~25kg/m을 기준집단으로 하였을 때 20kg/m 미만 인 집단에서 폐암에 걸릴 위험이 1.66배 높았고(HR=1.66, 95% CI=1.16-2.39), 추적기간년수(follow-up year) 4년 이상 체질량지수 20kg/m 미만 인 흡연집단에서 폐암을 유발하는 유의한 양의 관련성을 확인 하였다(HR=2.58, 95% CI=1.40-4.76). 하지만 멘델리언 무작위할당 연구에서는 체질량지수와 폐암과의 관련성이 없었다. 결론 관찰연구와 멘델리언 무작위할당 분석의 결과에 따라 체질량지수와 폐암과의 직접적인 관련성은 없었으며, 관찰연구의 전체 집단에서 낮은 체질량지수가 편평상피세포암의 발생을 높이는 것과 낮은 체질량지수를 가지는 흡연자에서 높은 폐암 발생을 보이기 때문에 체질량지수와 폐암 발생의 음의 관련성은 체질량지수가 아닌 흡연효과로 인한 체중감소로부터 영향을 받은 결과일 것이다.