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Dual CCR2/5 antagonist attenuates obesity-induced insulin resistance by regulating macrophage recruitment and M1/M2 status

Other Titles
 케모카인수용체 2/5 동시 저해제가 대식세포의 집합과 M1/M2 상태를 조절함으로써비만에 의한 인슐린 저항성을 개선시킨다 
Authors
 허지혜 
Issue Date
2018
Description
Department of Medicine
Abstract
케모카인수용체 2와 케모카인수용체 5를 통한 대식세포의 집합에 의해 유도되는 지방조직내 만성 염증은 비만 관련 만성 질환과 인슐린 저항성에 있어 중요한 병인으로 작용한다. 하지만, 아직까지 이 두가지 수용체를 타깃으로 비만에서의 효과를 보고자 했던 연구는 없었다. 따라서, 본 연구에서는 케모카인수용체 2와 5를 동시에 억제시킬 수 있는 PF4178903을 이용하여 케모카인수용체 2와 5를 동시 억제가 비만과 인슐린 저항성에 미치는 영향을 보고자 하였다. 본 연구에서는 40마리 8주령의 수컷 C57BL/6J mice를 다음과 같이 식이와 약물 처리에 따라 4가지 그룹으로 나누었다. 있다: (1) 정상 식이 군, (2) 정상식이를 하면서 PF4178903을 경구로 주입한 군 (3) 고지방식이군 (4) 고지방식이를 하면서 PF4178903을 경구로 주입한 군. 이들은 총 12주간 해당 식이와 약제 투여를 유지하고, 이후, 부검하였다. 그 결과, PF4178903을 투여한 군에서는 고지방식이를 하더라도 체중증가가 적고, 지방조직을 구성하는 비만세포의 크기도 작으면서 지방조직 내에 대식세포의 숫자가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 또한 PF4178903로 인해 혈중에서 염증성 시토카인과 혈당, 그리고 중성지방 및 콜레스테롤 수치가 감소하며, 인슐린 저항성이 개선되는 효과를 보였다. 그리고, 지방 조직 내 면역세포의 구성 변화를 확인하기 위해 FACS 분석을 하였는데, PF4178903을 투여함으로써 대식세포의 유형이 M1에서 M2로 변화하고, CD8 T 세포의 숫자가 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 케모카인수용체 2/5를 동시억제는 지방 조직 내에 면역세포의 구성의 변화를 통해 비만에서 이루어지는 염증과정이 완화시킨다. 이러한 결과를 바탕으로 케모카인수용체 2/5 동시저해제의 비만 관련 만성질환의 예방 또는 치료적 목적의 활용에 대해 기대해볼 수 있겠다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/160142
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