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The role of scavenger receptor class A, member 5(SCARA5) in the commitment of mesenchymal stem cells to adipogenesis

Other Titles
 중간엽 줄기세포에서 지방세포 분화로의 방향 결정에 미치는 SCARA5의 역할 연구 
Authors
 이혜민 
Issue Date
2018
Description
Department of Integrated OMICS for Biomedical Science
Abstract
중간엽 줄기세포는 여러 가지 세포로의 분화능을 가지고 있어, 적절 한 분화 유도제에 의해 지방세포, 뼈세포, 연골세포, 근육세포로 분화 방향이 결정될 수 있다. 그러나 중간엽 줄기세포에서 지방세포로의 분 화를 결정하는 유전자 및 메커니즘은 잘 알려지지 않았다. 본 연구에서 는 유전자 발현 profile 알고리즘을 이용하여, 분화방향이 결정되지 않 은 중간엽 줄기세포 C3H10T1/2 세포와 지방전구세포 A33세포간의 유전자 차이를 비교하여 새로운 조절 인자를 밝히고, 지방세포 분화로 의 초기 방향 결정 메커니즘을 이해하고자 하였다. 그 결과, SCARA5 가 지방세포로의 결정에서 새로운 조절 인자임을 발견하였다. SCARA5 는 중간엽 줄기세포인 C3H10T1/2와 비교하여 지방전구세포인 A33 세포에서 더 많이 발현되었고 또한 백색지방에 존재하는 stromal vascular fraction에서 현저히 많이 발현되었다. SCARA5의 발현을 강 화 또는 억제를 통한 기능연구로 지방전구세포인 A33세포와 중간엽 줄 기세포 C3H0T1/2 세포에서 지방세포로의 결정과 분화에 SCARA5가 매개체임을 확인하였다. 지방전구세포인 A33 세포에 SCARA5 siRNA 를 이용하여 SCARA5 발현을 억제하였을 경우, 지방세포 분화가 억제 되었으며, 반면에 중간엽 줄기세포인 C3H10T1/2 세포에 SCARA5의 발현을 강화하였을 경우, 지방세포 분화가 증가되었다. 이전 연구에 따 르면, SCARA5를 억제하는 경우 FAK 타이로신 잔기 인산화가 증가된 다고 알려져 있다. 따라서 본 연구자는 FAK와 하위 신호전달자 ERK 신호전달 경로가 SCARA5와 연관되어 지방세포로의 분화 결정과정과 분화를 조절함을 확인했다. 지방세포 분화 초기단계에서 glucocorticoid 에 의해 증가되는 SCARA5 발현이 분화에 미치는 영향을 분석하였고, SCARA5 promoter에 glucocorticoid response elements (GRE)가 존 재함을 확인하였다. SCARA5 GRE는 리포터 유전자 분석 및 ChIP 분석 에 의해 glucocorticoid receptor에 결합함을 확인하였다. 이를 통해, SCARA5 프로모터의 활성화는 GRE motif 의해 조절됨을 확인하였다. 결과적으로, SCARA5는 중간엽 줄기세포에서 지방세포 분화로의 방향 결정에 긍정적인 조절임자임을 발견하였다.
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URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/160061
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