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Expression of FGF21 and β-Klotho regulate hepatic fibrosis through NF-κB and JNK pathways

Other Titles
 NF -κB와 JNK 경로를 통한 섬유아세포성장인자 21과 베타클로트의 간섬유화 조절 기전 
Authors
 이경주 
Issue Date
2018
Description
Department of Medicine
Abstract
섬유아세포성장인자(FGF)21은 FGF19 아과의 하나로써 당과 지질대사 조절에 관여한다. 베타클로토는 보조수용체로 FGF21이 FGF수용체에 붙어 기능을 할 수 있도록 도와준다. FGF21은 간염증과 간섬유화에 관여하는 것으로 알려져 있다. 하지만, 베타클로토와 FGF21이 간염증과 간섬유화에서 어떤 경로를 통해 작용하는지 잘 알려져 있지 않다. 이번 연구에서는 조직검사로 증명된 바이러스 간염이나 알코올성 간염 환자를 대상으로 효소면역측정법, 실시간 중합 효소 연쇄 반응기, 단백질흡입법을 이용하여 FGF19, FGF21과 베타클로토 수치를 측정하였다. 또한 Huh-7 세포를 이용하여 작용 경로를 찾아보았다. 본 연구를 통해 혈액과 간조직에서 FGF19와 FGF21이 간섬유화 정도에 따라 양의 상관관계가 있고 베타클로토와는 음의 상관관계가 있음을 확인하였다. 염증성 인자 (인터루킨-1베타, 인터루킨-6, 종양괴사인자-6) 또한 간섬유화 정도에 따라 양의 상관관계를 가졌다. Huh-7 세포에서 인터루킨-1베타를 처리했을 때, FGF21은 증가하였고 베타클로토는 감소하였다. NF-κB와 JNK 억제제를 각각 Huh-7 세포에 전처리 후에 인터루킨-1베타를 처리했을 때, 두 경우 모두 FGF21과 베타클로토에 대한 인터루킨-1베타의 효과를 파괴하였다. Huh-7 세포에서 FGF21을 처리했을 때 인터루킨-1베타에 의한 간세포성장 지연을 방어하는 효과를 보였다. 이런 결과를 종합했을 때, 섬유화 과정에서 발생한 염증으로 인해 NF-κB와 JNK 경로를 통해 FGF21은 증가되고 베타클로토는 억제가 된다. 또한, FGF21은 간염증과 간섬유화에서 간세포를 보호한다고 본다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/160017
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