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Regulation of adipogenesis by Galectins, as carbohydrate binding protein

Other Titles
 당인식 단백질 갈렉틴에 의한 지방세포 분화 조절 
Authors
 백정환 
Degree
박사
Issue Date
2018
Description
Department of Medical Science
Abstract
Galectin-1과 -3는 베타갈락토사이드에 결합하는 당 인식 결합 도메인을 가지고 있는 렉틴 계열의 단백질이다. 기존에 Galectin-1과 -3에 관련된 많은 연구는 암과 면역질환에서 진행되었다. 하지만 대사질환과 관련된 연구는 거의 진행되지 않았다. 본 논문에서는 Galectin-1과 -3가 지방세포 분화와 고지방식이로 유도되는 비만을 조절하는지에 대한 연구를 진행하였다. Galectin-1과 -3는 지방세포 분화과정에서 발현이 증가하였고, 마우스의 다른 조직에 비하여 지방 조직에서 상대적으로 높은 발현을 보였다. 또한 비만을 유도한 마우스의 지방 조직에서 galectin-1과 -3의 발현이 증가하는 것을 확인하였다. 3T3-L1 세포에서 galectin-1과 -3의 발현을 억제하면 지방세포의 분화가 감소하였고 지방세포 분화와 지방 축적에 관련된 유전자인 PPAR, C/EBP, FABP4와 FASN의 발현이 감소하였다. 세포 내부의 galectin-3가 지방세포 분화 과정에서 중요한 인자인 PPAR와 결합을 하고 galectin-3의 발현을 억제하였을 경우에 PPAR의 핵내 축적과 PPAR의 전사조절 능력이 감소하는 것을 확인하였다. Galectin-1은 세포의 핵, 세포질과 세포 외부 등에 고르게 분포되어 있고, 각각의 위치에서 다양한 역할을 수행한다. Galectin-1에 결합할 수 있는 락토스를 처리하여 세포 외부에 있는 galectin-1의 기능을 억제하였을 경우에 지방세포 분화는 감소하지 않았다. 이를 통하여 지방세포 분화를 조절하는 galectin-1의 기능은 세포 외부가 아니라 세포 내부에서 이루어지는 것임을 알 수 있다. 마우스에 고지방식이를 하여 비만을 유도한 결과, Galectin-1 넉아웃 마우스와 galectin-3 넉아웃 마우스가 정상 쥐에 비하여 몸무게와 지방 조직의 양이 적게 증가하였다. 지방합성에 관여한 유전자의 발현이 Galectin-1 넉아웃 마우스와 galectin-3 넉아웃 마우스의 간과 지방 조직에서 발현이 감소하였다. 또한 열 발생에 관여하는 유전자의 발현이 Galectin-1 넉아웃 마우스의 갈색지방과 피하지방에서 증가하였다. 이러한 결과를 통하여 Galectin-1와 -3는 비만 치료를 위한 좋은 타겟이 될 가능성을 제시하였다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Others (기타) > 3. Dissertation
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/159972
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