자궁경부 상피내 종양 및 침윤성 자궁경부암에서의 혈관내피성장인자 및 티미딘 인산화제의 발현 : 임상병리적 예후인자 및 환자 생존율과의 연관성

Abstract

[한글]

맥관형성과정은 자궁경부암을 포함한 많은 고형성 종양의 성장에 있어서 결정적인 인자로서 여러 가지 맥관형성인자들이 다양한 악성종양에서 과발현되며 종양의 불량한 예후와관련된다고 알려져 있다. 이에, 현재 가장 중요한 맥관형성인자로 알려져 있는 혈관내피

성장인자 및 티미딘 인산화제의 발현을 자궁경부 상피내 종양 및 침윤성 자궁경부암에서 관찰하고 각각의 상호관계 및 임상적 의미를 알아보고자 1995년 1월부터 1996년 8월까지 연세의료원 산부인과에서 시행한 총 81예의 자궁경부 조직 적출물을 대상으로 하여 면역조직화학 염색법을 통해 혈관내피성장인자 및 티미딘 인산화제의 발현을 관찰한 후 발현양상을 병리학적 지표와 함께 임상적인 예후인자 및 환자의 생존율과 상호연관시켜 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 혈관내피성장인자 및 티미딘 인산화제는 침윤성 편평상피암으로 진행하는 자궁경부 종양의 자연사에 있어서 비교적 초기에 해당하는 자궁경부 상피내 종양 단계에서부터 과발현되기 시작하여 종양의 악성도가 증가함에 따라 통계학적으로 유의하게 과발현정도가 증가하였다.

2. 자궁경부 상피내 종양 단계에서는 혈관내피성장인자와 티미딘 인산화제의 발현이 서로 양성 상관관계를 가졌으나 침윤성 자궁경부암 단계에서는 서로 역상관관계를 보였다.

3. 혈관내피성장인자는 침윤성 자궁경부암의 임상적 병기와 역상관관계를 보였으며 종양의 침윤깊이 및 림프혈관 침윤과 의미있는 양성 상관관계를 보였다.

4. 티미딘 인산화제는 림프절 전이, 종양의 크기 및 임상적 병기와 통계학적으로 유의한양성 상관관계를 보였을 뿐 아니라 환자의 불량한 예후와도 상관관계를 보여 독립된 예후인자로서의 가능성을 시사하였다.

결론적으로, 혈관내피성장인자는 자궁경부 종양에 있어서 초기 종양형성과정 및 초기 침윤단계에서 중요한 역할을 하며, 티미딘 인산화제는 임상적 병기진행, 림프절 전이, 종양의 크기와 관련되고 과발현 시 불량한 예후를 시사함으로써 향후 예후 지표로서 임상적 가치가 있을 것으로 추측할 수 있었다.

[영문]

Angiogenesis, the formation of new vessels from pre-existing vessels, is essential for the growth and the distant metastasis of many solid tumors including cervical cancer. Many angiogenic factors are expressed in variable malignant neoplasms and correlated with the malignant behavior of tumor and the poor prognosis of patients.

However, very few reports have been published on the correlation between the expression of angiogenic factors, various prognostic factors and the survival rate in cervical cancer patients. In this study, we intended to evaluate the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and thymidine phosphorylase(TP), and to correlate them with clinicopathological factors in uterine cervical neoplasia.

Total 81 cervical bilpsy specimens obtained from Jan. 1995 to Aug. 1996 were evaluated for the expressions of VEGF and TP: 9 were designated as benign, 6 as CIN 1, 11 as CIN 2, 12 as CIN 3, and 43 as invasive squamous cell carcinomas of uterine

cervix. We applied the immunohistochemistry using primary antibodies, such as VEGF and TP monoclonal antibody on formalin-fixed, and paraffin embedded tissues. The results of immunostaining were correlated with various clinicopathological factors of cervical cancer and 5-year survival rates of patients.

As the cervical tumorigenesis progressed, there was a significant increase in the expressions of VEGF and TP. VEGF expression was inversely correlated with the stage of cervical cancer, and showed a significant correlation with the depth of stromal invasion and lymphovascular space invasion. TP expression in cancer cells was remarkably high in tumors with the advanced stage, large size of tumor and the pelvic lymphnode metastasis. There was an positive correlation between the expressions of VEGF and TP in cervical intraepithelial neoplasia, but inverse

relationship ewa shaped out between them in invasive cervical cancer. VEGF had no significant power to predict the survival rate but TP showed significantly meaningful correlation with the poor prognosis of patients with cervical cancer.

Our results suggest that both VEGF and TP play important roles in invasiveness of uterine cervical neoplasia. However, the former is important in early process, while the latter has a certain role in the late process of cervical tumorigenesis

and affects the survival in uterine cervical carcinoma patients, respectively.