흰쥐에 있어서 ethanol과 phenobarbital이 trichloroethylene 대사에 미치는 영향

Abstract

[한글]

트리클로로에틸랜은 산업장에서 금속이나 기계의 세척제로 흔히 사용되고 있는 용제이다. 우리나라에서도 많은 근로자들이 이 물질에 폭로되고 있는데 만약 근로자들이 술이나 감기약 등에 함유되어 있는 phenobarbital을 복용하게 되는 경우 트리클로로에틸렌의 대사에 영향을 미쳐 독성을 증가시킬 수 있을 것이다. 이 연구는 횐쥐를 이용하여 ethanol과 phenobarbital이 각각 다양한 경구투여 용량의 트리클로로에틸렌의 대사에미치는 영향을 관찰하고져 하였다. 이를 위하여 혈중 트리클로로에틸렌, 요중 free form 및 conjugated form의 trichloroethanol, 그리고 요중 trichloroacetic acid를 24시간 동안 반복 채취하여 분석하였다. Ethanol 4 g/kg와 phenobarbital 80 mg/kg를 경구투여로 전처치하고 23시간 후에 150, 750, 1,500, 그리고 3,000 mg/kg의 트리클로로에틸렌을 경구투여하였다. 혈중 트리클로로에틸렌은 12시간 내에 검출되지 않을 정도의 농도로 대사되었으며 트리클로로에틸렌의 투여 용량이 증가할수록 총 혈중 트리클로로에틸렌은 비례하여 중가하였다. 트리클로로에틸렌의 혈중 대사는 ethanol군과 phenobarbital군에서 투여된 용량 모두에서 대사가 촉진된 것을 관찰하였다. 요중 대사물인 free trichloroethanol은 24시간 요중 총량을 대조군과 비교하였을 때 1,500 mg/kg이하의 투여용량에서 phenobarbital군에서 많았다. Conjugated trichloroethanol의 총량은 ethanol군에서는 750 및 3,000 mg/kg의 용량에서, phenobarbital군에서는 750 및 1,500 mg/kg의 용량에서 대조군보다 많았다. Phenobarbital군에서는 750 mg/kg이상의 용량에서 요중 TCA의 배설이 촉진되는 경향을 발견하였다. Microsome과cytochrome P-450을 정량하였으나 세군에서 유의한 차이는 발견할 수 없었다. 용량에 따라 차이는 있었지만 ethanol과 phenobarbital이 150 - 3000mg/kg 범위의 트리클로로에틸렌의 경구투여용량에서 용량에 따라 어느정도 차이는 있었지만 트리클로로에틸렌의 대사가 촉진되는 것을 관찰하였다.

[영문]

Trichloroethylene is widely used as a solvent in many industries. There are many workers who are exposed to trichloroethylene in Korea. If workers are exposed to trichloroethylene after their exposure to ethanol or phenobarbital, there might be an incresed risk of toxicity from metabolic changes of trichloroethylene.

This study investigated the influence of ethanol and phenobarbital on metabolism of trichloroethylene in rats. Trichloroethylene was administered orally at the doses of 150, 750, 1,500, ans 3,000 mg/kg after pretreatment of 4 g/kg ethanol or 80 mg/kg phenobrbital. Trichloroethylene in blood was metabolized in 12 hours from

administration. Exposure level and total blood concentration of trichloroethylene showed a positive relationship. Trichloroethylene in blood was metabolized faster in ethanol and phenobarbital groups than in the control group. Metabolism to free TCE-OH was stimulated at the doses of 150, 750, and 1500 mg/kg of trichloroethylene in phenobarbital pretreated group. Metabolic rate of conjugated TCE-OH formation was stivulated at the dose of 750 and 3,000 mg/kg of trichloroethylene in ethanol

group, and 750 and 1,500 mg/kg in phenobarbital group. In the phenobarbital group, there was a increasing tendency of excretion of TCA. There were no significant changes in quantities of liver microsomes and cytochrome P-450.