Sertonin transporter, tryptophan hydroxylase and catechol-o-methyl-transferase polymorphisms in schizophrenia with aggressive behavior

Abstract

[한글]

정신분열병 환자의 공격성은 임상적, 사회적으로 주목 받고 있으나 이에 영향을 미치는 분자유전학적 요인에 관해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구의 목적은 serotonin transporter promotor (5-HTTLPR) 유전자, tryptophan hydroxylase (TPH IVS7+218C) 유전자, Catechol-O-methyltransferase Val158Met 유전자의 다형현상이 정신분열병 환자의 공격성에 영향을 미친다는 가설을 검정하는 것이다. 이를 위해 정신과 폐쇄병동 입원 당시 공격성을 보인 61명의 정신분열병 환자와 공격적이지 않은 57명의 정신분열병 환자를 대상으로 대상 유전자들의 다형성을 분석하였다. 이들과 성별, 연령별 차이가 없는 335명의 건강한 성인 남녀들을 대조군으로 모집하였다. 공격성에 대한 객관적인 평정척도로 알려진 STAXI (the State-Trait Anger Expression Inventory) 및 MOAS (the Modified Overt Aggression Scale)를 이용해 분노와 공격성의 정도를 측정하였다. 통계 방법으로는 유전자 다형성과 공격성 유무 집단 및 이들 간 상호작용이 세부 척도군의 합으로 구성된 두 평정 척도에 미치는 영향을 평가하고자 다원배치 분산분석방법을 이용하였다. 본 연구 결과 세 유전자와 정신분열병 및 공격성 간의 직접적인 연관은 발견할 수 없었다. 하지만, 5-HTTLPR 유전자와 공격성 유무집단 간의 교호작용이 있었다. 5-HTTLPR S-allele 보유자는, 공격성 집단에서는 분노 척도가 높은 반면. 비공격성 집단에서는 분노 억압 척도가 높았고 공격적 행동 척도는 오히려 낮았다. 이는 5-HTTLPR S-allele 가 분노의 직접표현과 관련 있다는 기존의 보고에 더해 부정적 감정의 또 다른 극단적 반응인 분노의 회피나 억압에 관여함을 시사한다. 또한 본 연구의 결과 공격성은 정신분열병과 유전적 배경이 다른 측면의 병리임을 시사한다.

[영문]

The aim of this study was to test the hypothesis that three SNPs (5-HTTLPR, TPH IVS+218C>A, COMT Val158Met) are associated with the aggressive behavior of schizophrenia. We conducted genetic association studies in two independent populations of Korean patients with schizophrenia (61 aggressive schizophrenia patients and 57 non-aggressive schizophrenia patients). All patients were administered structured diagnostic interviews as well as standardized violence rating scales. A group of volunteers were recruited from the community were screened for the absence of psychiatric disorders (n=335) and were included in the study. There were no differences in genotype distribution or allele frequency of the three polymorphisms between schizophrenia (both aggressive and non-aggressive schizophrenia) and healthy controls. For anger-related trait, a multivariate effect of the 5-HTTLPR genotype and an interaction effect for the genotype and group were observed in schizophrenia after controlling age and gender. S-carriers in aggressive group showed higher scores for Angry Temperament and Anger Out, whereas these carriers in non-aggressive group scored higher on Anger Control. Neither TPH IVS+218C>A nor COMT Val158Met showed an association with aggressive behavior in schizophrenia.These findings support an association of the 5-HTTLPR polymorphism with exaggerated negative emotional behavior including both the expression of aggression and the avoidance or suppression of negative emotion in Korean schizophrenia sample.