Blood pressure, proteinuria, and risk of stroke : Korea medical insurance corporation study

Abstract

[한글]

고혈압은 뇌졸중의 가장 중요한 위험 인자로 알려져 있다. 그 연관성에 관한 많은 연구가 있었으나, 단백뇨가 검출된 성인에서의 고혈압과 뇌졸중의 위험에 대해서는 연구가 부족하다. 추적 연구를 통해 단백뇨 검출여부에 따라 고혈압이 뇌출혈에 미치는 영향을 알아보았다.본 연구는 Korea Medical Insurance Corporation (KMIC) 코호트 자료를 이용하였다. 연구대상은 1990년과 1992년 두 차례의 건강 검진에 모두 참여한 35-59세의 남 102,672 명, 녀 60,443 명 이었다. 단백뇨 양성은 90년과 92년의 두 차례의 dipstick 검사상 한 번 이상의 결과가 1+ 이상으로 나온 것으로, 혈압 수준은 JNC-7 기준을 이용하여 비고혈압, 고혈압 제 1기, 제 2기로 구분하였다. 종속변수는 1993년부터 2004년의 추적관찰기간 동안 발생한 뇌출혈, 지주막하 출혈, 허혈성 뇌졸중으로 하였다. 뇌졸중 발생 위험 분석 위해 Cox의 비례위험 모델을 이용하여 검진 시 연령, 체질량 지수, 혈당농도, 콜레스테롤 농도, 흡연력, 음주량 등을 보정하고 상대위험도를 계산하였다.남성에서 11년 동안 554 건의 뇌출혈, 152 건의 지주막하출혈, 1978 건의 허혈성 뇌졸중이 발생했다. 단백뇨의 상대위험도는 뇌출혈 2.60 (1.71-3.94), 지주막하출혈 0.44 (0.06-3.21), 허혈성 뇌졸중 1.16 (0.89-1.52) 이었다. 제2기 고혈압의 상대위험도는 뇌출혈 4.20 (3.15-5.61), 지주막하출혈 1.60 (0.98-2.45), 허혈성 뇌졸중 1.26 (1.10-1.46) 이었다. 단백뇨 미 검출 남성보다 단백뇨 검출 남성에서 혈압수준이 올라갈수록 뇌출혈 위험의 증가 폭이 현저 하였다. 이와 같은 결과는 다른 종류의 뇌졸중이나 여성에서는 발견할 수 없었다. 단백뇨 검출여부에 따라, 혈압 수준에 따른 뇌출혈 예측력 파악을 위한 ROC 분석에서 단백뇨가 검출된 남성에서 수축기 혈압 기준을 `135mmHg로 할 때 뇌출혈 위험 예측력이 가장 큰 것으로 나타났다.요약하면, 이 연구는, 단백뇨 검출 시, 남성에서 고혈압으로 인한 뇌출혈의 위험이 단백뇨 미 검출 시 보다 현저하게 증가하며, 뇌출혈 예방을 위한 적정 수준의 혈압조절과 아울러 단백뇨의 조기 발견과 조절이 큰 도움이 될 수 있음을 보여주었다.

[영문]

Objective: To investigate the difference between the risk of stroke according to blood pressure level in people with and without proteinuria.Methods: Blood pressure, urine protein, and other cardiovascular risk factors were measured in 102,672 Korean men and 60,443 Korean women aged 35 to 59 years in 1990 and 1992. Blood pressure level was classified as non-hypertensive, stage 1 and stage 2 hypertension, and it was based on JNC-7 classification. Proteinuria positive was defined as a dipstick finding of 1+ or greater in either of the 1990 and the 1992 examinations. The principal outcome variables were morbidity and mortality from (1) intracerebral hemorrhage (International Classification of Disease 10th revision [ICD-10] codes I61); (2) subarachnoid hemorrhage (ICD-10 codes I60); and (3) ischemic stroke (ICD-10 codes I63, I65 and I66) in an 11 year follow-up from 1993 to 2003.Results: In baseline examination, proteinuria positive was detected in 1,813 (1.77%) men. 22,179 (21.60%) men had stage 1 hypertension and 6,459 (6.29%) men had stage 2 hypertension. During the follow-up period, there were 554 cases of intracerebral hemorrhage, 152 cases of subarachnoid hemorrhage, and 1978 cases of ischemic stroke. In men, the multivariate-adjusted relative risks (95% confidence interval) of proteinuria positive was 2.60 (1.71-3.94) for intracerebral hemorrhage, 0.44 (0.06-3.21) for subarachnoid hemorrhage and 1.16 (0.89-1.52) for ischemic stroke. The relative risks of stage 2 hypertension were 4.20 (3.15-5.61) for intracerebral hemorrhage, 1.60 (0.98-2.45) for subarachnoid hemorrhage and 1.26 (1.10-1.46) for ischemic stroke. In men with proteinuria negative, the relative risks of stage 2 hypertension were 1.54 (0.90-2.65) for intracerebral hemorrhage, 0.96 (0.33-2.75) for subarachnoid hemorrhage, and 0.86 (0.66-1.11) for ischemic stroke. In men with proteinuria positive, the relative risks of stage 2 hypertension were 45.03 (3.85-526.41) for intracerebral hemorrhage, 0.96 (0.33-2.75) for subarachnoid hemorrhage, and 0.39 (0.11-1.40) for ischemic stroke. The systolic blood pressure with the largest area under curve (AUC) value of receiver operating characteristic (ROC) analysis to predict intracerebral hemorrhage was 140 mmHg in men with proteinuria negative and 135mmHg in men with proteinuria positive.Conclusion: In men with proteinuria, the risk of hypertension for intracerebral hemorrhage significantly increased, compared to the risk of hypertension for intracerebral hemorrhage in men without proteinuria. From the results of this study, it could be suggested that early screening and appropriate management of both hypertension and proteinuria can be helpful to prevent intracerebral hemorrhage.