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기니픽 위 accommodation에 대한 5-hydroxytryptamine1a (5-HT1a) 수용체 효현제의 효과

Other Titles
 The effect of 5-hydroxytryptamine1a (5-HT1a) receptor agonists on gastric accommodation of guinea pig 
Authors
 윤영훈 
Department
 Dept. of Internal Medicine (내과학교실) 
Issue Date
2013
Description
의학과/박사
Abstract
배경 및 목적: 위 저부가 음식물 섭취 시에 능동적으로 이완하는 기능을 accommodation이라고 하는데, 이 기능의 장애는 기능성 소화불량증의 병인에서 매우 중요하지만, 현재 임상에서 accommodation의 장애를 개선하기 위해 사용할 수 있는 약제는 거의 없다. 임상에서 항불안제로 사용되고 있는 buspirone은 5-HT1a 수용체 효현제로 건강한 성인에서 섭취 가능한 최대량의 물을 마신 후의 증상과 오심을 감소시킨다고 연구 결과가 보고된 바 있고, 5-HT1 수용체가 위 저부 근육의 이완에 관여한다는 이전의 동물 실험 결과가 있었다. 이에 본 연구에서는 5-HT1a 수용체 효현제가 위 accommodation에 미치는 영향과 그 기전을 기니픽 동물실험을 통해 알아보고자 하였다.방법: 체중 300-350g 내외 기니픽의 위를 적출하여 전정부, 체부, 저부의 부위별 5-HT1a 수용체의 발현을 알아보기 위해 면역조직화학염색을 시행하였고, 혼합 기체 (95% O₂+ 5% CO₂)로 포화된 실온 Krebs’-Henseleit 용액 내에서 위 저부 윤상근 근육 절편에 대한 in vitro 전장자극 유도 이완에 5-HT1a 수용체 효현제와 길항제가 미치는 영향을 평가하였으며, 기니픽 위 저부에 풍선을 삽입한 in vivo 모델에서, 5-HT1a 수용체 효현제와 길항제가 위 저부 압력 변화에 미치는 영향을 평가하였다.결과: 기니픽 위 조직에서 장근신경총 및 윤상근에 5-HT1a 수용체의 발현을 면역조직화학염색을 통해 확인하였다. 윤상근 절편에 대한 전장자극 실험으로 고농도 K+(25mM)로 수축 시킨 후 atropine과 guanethidine을 처리하여 non-adrenergic & non-cholinergic 조건에서 전장자극을 가하였을 때, 5-HT1a 수용체 길항제 전처리가 위저부 윤상근의 전장자극 유도 이완을 저해함을 확인할 수 있었고, 5-HT1a 수용체 효현제 buspirone 전처리를 통해 이를 회복시킬 수 있음을 확인하였다. 기니픽 위 저부에 풍선을 삽입하고 위내 압력과 용적을 비교한 in vivo 실험을 통해서도 5-HT1a 수용체 효현제가 같은 용적에서의 위내 압력을 감소시키는 효과가 있음을 확인할 수 있었으며, 이러한 위 저부 이완효과가 5-HT1a 수용체 길항제 전처리에 의해 봉쇄됨을 확인할 수 있었다. 결론: 기니픽 동물 실험을 통하여, 5-HT1a 수용체 효현제의 위 저부 이완효과를 확인할 수 있었으며, 이 약제는 아직까지 효과적인 치료약제가 부족한 accommodation 장애를 가진 기능성 소화불량증을 개선시킬 수 있는 가능성이 있는 약제임을 확인할 수 있었다.
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1. College of Medicine (의과대학) > Dept. of Internal Medicine (내과학교실) > 3. Dissertation
Yonsei Authors
Youn, Young Hoon(윤영훈) ORCID logo https://orcid.org/0000-0002-0071-229X
URI
https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/136330
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