한국인에서 대사증후군 진단을 위한 hsCRP의 유용성

Abstract

[한글]본 연구는 대사증후군과 밀접한 연관성이 있는 hsCRP를 선택적 진단 요소로 활용하기 위한 한국인에서의 최적 절단값을 구하고자 했다. 연구대상은 2007년 6월말부터 2007년 11월 말까지 종합검진 센터가 있는 경기 소재 종합병원에서 검진을 받은 1074명을 대상으로 분석하였으며 주요 결과는 다음과 같다.1. 총 1076명의 대상자중 남자 602명, 여자 474명이었고 평균연령은 남자 46.8 ±11.1세 여자 47.7 ±11.8 세, 대사증후군의 유병률은 NCEP 기준 남자 22.7% 여자 23% (p=0.0893), IDF는 22.9%, 17.7% (p=0.0436) 였다. hsCRP는 남자 1.33 ± 1.58 mg/L, 여자 0.96 ±1.22 mg/L(p<0.0001)로 차이가 있었다.2. Revised NCEP 정의 기준 남성에서는 흡연, 운동 제외 나이를 포함 나머지 모든 변수에서 대사증후군 집단이 정상군에 비해 유의하게 높았고 HDL은 낮았다(p<0.0001). hsCRP는 남자에서 1.54±1.56 vs. 1.25±1.58 (p=0.0390)였고, 여성에서는 1.47±1.48 vs. 0.80±1.09 (p<.0001)로 여자에서 더 큰 차이가 있었다.3. hsCRP를 3분위수로 나눌때 남성에서는 대사증후군 유병률이 NCEP 19.9, 27.6, 36.6% (p=0.0008, p trend=0.0002), IDF 15.7, 19.8, 34.0% (p<0.0001, p trend <0.0001)로 차이와 증가 추세는 IDF에서 조금 더 명확하였다. 여성의 경우 NCEP 10.8, 20.4, 39.1% (p<0.0001, p trend <0.0001), IDF 5.1, 17.6, 32.1%(p=<0.0001, p trend=<0.0001)로 둘 다 차이와 증가 추세 모두 확연하였다.4. hsCRP를 CDCP기준(1, 3mg/L)으로 세군으로 나눌때, 남자에서 NCEP 경우 유병률이 22.1, 38.2, 32.0%(p=0.0005), IDF 사용시 16.3, 33.9, 30.7%(p<0.0001)로 가장 높은군의 유병률이 중간군에 비해 감소하였다. 여자에서는 NCEP는 15.1, 38.9, 40.0% (p<0.0001)로 가장 높은군이 중간군에 비해 미미하게 나마 증가하였으나, IDF는 10.7, 32.8, 28.0 (<0.0001)로 가장 높은군에서 감소하였다.5. 피어슨 상관검정에서 남자는 hsCRP와 유의하게 상관관계가 있는 변수가 HDL(r=-0.21933), 허리둘레(r=0.20260), BMI(r=0.18223)등이었고 혈압은 유의하지 않았다. 여성에서는 나이를 제외한 모든 변수에서 상관 관계가 있었으며 그 중 허리둘레(r=0.23946)와 BMI(r=0.22662)와의 상관관계가 가장 컸다.6. hsCRP를 3분위수로 나눈후 남자에서 대사증후군의 보정된 교차비는NCEP 기준 1.52(0.96-2.42), 2.06(1.31-3.23), IDF는 1.30(0.78-2.18), 2.46 (1.52-3.98)로 두번째 tertile의 교차비는 유의하지는 못했으나 hsCRP의 증가에 따라 교차비가 순차적으로 증가하는 모습을 보였고 hsCRP를 CDCP 기준으로 나누면 중간위험군, 고위험군의 교차비가 NCEP는 1.965, 1.485배, IDF는 2.391, 2.061배로 모두 고위험군의 교차비가 중간위험군보다 오히려 작었다. 여성은 모든 경우 교차비가 순차적으로 증가하고 통계적으로도 유의하였지만 tertile로 나눈 NCEP의 경우 남자에서와 같이 두번째 tertile의 교차비가 유의하지 않았다.7. ROC curve에서 sensitivity와 specificity의 합이 가장 큰 지점의 hsCRP값을 절단값으로 할때 남자는 NCEP는 1.0mg/L(Se=0.52 Sp=0.65 AUC=0.650), IDF는 1.0mg/L(0.57, 0.65, 0.663)이었다. 여자는 NCEP 0.9mg/L(0.62, 0.71, 0.787), IDF 1.0mg/L(0.67, 0.70, 0.786)로 예측에 있어서는 여성에서 더 정확하였다.본 연구 결과상 남,녀 또는 대사증후군의 정의에 상관없이 대사증후군의 유무를 예측하는 hsCRP의 절단값은 1.0mg/L였다. 기존의 절단값은 hsCRP를 한국인에서 대사증후군 진단의 보조적 도구로서 사용하기 위한 기준은 되지 못했다.본 연구의 결과는 한국인을 대상으로한 초기 hsCRP 값으로 3년후 대사증후군의 발생을 예측하는 후향적 연구의 결과에서 간접적으로 추론된 절단값과도 거의 일치한다. 그러므로 향후 전향적이고 보다 대규모적인 연구를 통해 한국인에서 대사증후군의 발생을 예측하는 절단값 뿐만 아니라 심혈관 질환의 발생을 예측하는 hsCRP의 절단값과, 대사증후군의 발생을 예측하는 절단값에 대한 추가적인 연구가 필요하다 사료된다.

[영문]Background: The prediction for the future cardiovascular disease event has drawn the most attention of medical professionals ever since the Framingham Risk Score. Metabolic syndrome and high sensitivity C-reactive protein are in the center of this attention recently, due to the demand for tools to increase the predictive power of Framingham risk score. These two were thought to be closely related to each other through vascular inflammation of cardiovascular disease and insulin resistance of metabolic syndrome, which has inflammation as one of its pathophysiologic mechanisms. Many researchers has shown the independent relationship of C-reactive protein with metabolic syndrome and even the cut-off value for predicting cardiovascular diseases. C-reactive protein is now considered as an optional component in diagnosis of metabolic syndrome. However, the cut-off value of C-reactive protein for metabolic syndrome might be different from the cut-off value for cardiovascular event prediction. Furthermore, average level of C-reactive protein seems to be lower in Asian population. Therefore, there exists the need for new cut-off value of C-reactive protein for the diagnosis of metabolic syndrome. The aim of this study is to find the optimal cut-off value of the C-reactive protein as an optional diagnostic component of metabolic syndrome.Methods: The subjects of this study were 1074 men and women who had taken the comprehensive health examination and laboratory tests including waist circumference and high sensitivity C-reactive protein at a health promotion center of a general hospital at Kyunggi province from June 2007 to November 2007. Life style factors were taken from the survey they answered at the time of health examination.Results: Regardless of which definition of metabolic syndrome, whether revised NCEP or IDF, C-reactive protein level of 1.0mg/L was the optimal cut-off value for diagnosing metabolic syndrome in this study. Especially in the women, this cut-off value showed higher odd ratio of possessing metabolic syndrome with more statistical power. The previously suggested cut-off point of C-reactive protein for cardiovascular risk prediction did not show statistically significant effect in the diagnosis of metabolic syndrome.Conclusion: This study implies that it might not always be right to take it for granted to adapt western reference ranges or cut-off values into Korean population, high sensitivity C-reactive protein, in this case. The cut-off point of 1mg/L may give clinicians the chance to reconsider metabolic syndrome and make it more feasible and easy to define. More large scaled prospective studies are definitely called for to figure out the exact predictive power of C-reactive protein and cut-off value for the diagnosis of metabolic syndrome. However, for the time being, this cut-off value of 1mg/L may serve as a temporary criteria for clinicians to sort out those with the higher possibility of the metabolic syndrome.