위장관 질환에서 Helicobacter pylori 감염에 의한 Cyclooxygenase-2와 Inducible Nitric Oxide Synthase의 과발현

Abstract

[한글]위암은 한국에서 가장 많이 발생하는 악성종양이다. Helicobacter pylori(H. pylori)와 위암과의 관계는 이미 많은 연구에 의해 보고되고 있다. 그러나 아직까지 H. pylori가 어떤 메카니즘을 통해서 위암을 유도하는지 명확하게 밝혀지지 않았다. 최근 H. pylori 감염이 cyclooxygenase-2(COX-2)와 inducible-nitric oxide synthase(iNOS)를 유도한다는 보고가 주목을 받고 있다. 본 연구에서는 위장관질환을 단계별로 H. pylori 양성군과 음성군으로 분류하여 면역조직화학검사를 통해 H. pylori 감염에 의한 COX-2와 iNOS와의 발현과 위암과의 상관관계를 알아보았다. 2002년부터 2006년 4월까지 강릉아산병원에서 위내시경검사를 받은 환자 중 H. pylori 양성군 51예, 음성군 45예를 각각 사용하였다. COX-2는 H. pylori 양성군이 음성군에 비해 높게 발현이 되었으며(p<.0001), 특히 이형성증과 위선암단계에서 높게 발현되었다. iNOS는 H. pylori 양성군이 음성군에 비해 증가하는 경향은 있었으나, 통계학적 유의성은 관찰되지 않았다. 그러나 H. pylori 양성군에선 이형성증과 위선암에서, 음성군에선 위선암에서 높게 발현이 되었다. 또한 COX-2가 양성으로 발현된 경우 iNOS도 대부분 동시에 발현이 되는 것을 확인하였다(p<0.0001). 이러한 결과로 H. pylori 감염에 의한 COX-2와 iNOS 발현이 위암의 발암진행을 가속화 하는데 기여하리라 추정할 수 있었다.

[영문]Gastric cancer is the most frequently diagnosed malignancy in Korea.Many studies have shown that Helicobacter pylori(H. pylori) infection is associated with gastric cancer. However, the mechanism of H. pylori in carcinogenesis has not been clarified.Recent studies have shown that H. pylori infection leads to inducible cyclooxygenase-2(COX-2) and inducible nitric oxide synthase(iNOS).In this study, we was studied relationship between the expression of COX-2 or iNOS and gastric cancer according to the clinical stage ofgastric diseases. immunohistochemical stain was conducted with ninty-six patients who underwent gastric biopsies between in 2002 and in 2006 at Kangnung Asan Hospital. fifty-one of these patients were positive for H. pylori and fourty-five were negative for H. pylori.The expression of cox-2 was significantly higher in H. pylori-positive groups than in H. pylori-negative groups(p<0.0001). Especially, dysplasia and adenocarcinoma groups were significantly higher than previous stage among the H. pylori-positive patients. Although the difference was not statistically significant, expression of iNOS was shows be increased in H. pylori-positive groups than in H. pylori-negative groups (p=0.2073).However, dysplasia and adenocarcinoma groups was significantly higher than previous clinical stage among the H. pylori positive groups and only adenocarcinoma in the H. pylori negative groups. Among 18 cases of COX-2 positive in H. pylori-positive groups, 17 cases were also shown to be positive in iNOS(p<0.0001).These results suggest that higher production of COX-2 and iNOS in gastric mucosa infected with H. pylori may contribute to the carcinoge-nesis of gastric cancer.