사염화탄소 간장손상후 99mTc DISIDA를 이용한 간기능 검사에 대한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

간장질환 환자를 진단 및 치료함에 있어 간기능 검사의 필요성은 주지의 사실이다. 특

히 외과적인 치료가 필요할 때 정확한 간기능의 예비능을 파악하는 것은 환자의 치료와

예후를 결정하는데 필수적이다. 간기능의 예비능을 파악하는 검사방법중 indocyanine gre

en(ICG)를 부하하여 간에서 제거되는 것을 측정하는 방법 즉 ICG-R-max 혹은 ICG-K의 방

법이나 간조직 생검으로 cytochrome a)+a^^3)의 양을 측정하는 방법이 비교적 신뢰도가

높은 검사방법으로 알려져 있다. 그러나 ICG-R-max의 검사방법은 다량의 ICG가 소요되며

검사시간이 오래 걸리고 여러번의 주사와 채혈을 요하는 번거로움이 있으며 xytochrome a

(+a^^3)의 측정은 간조직을 채취하여야 하는 문제가 있다.

또한 이런 방법으로 간기능의 예비능은 추정할 수 있으나 간장의 해부학적 상태는 알

수 없으므로 간장의 영상을 얻기 위한 추가의 검사가 필요하게 된다. 이와같은 문제점에

대한 해결방안의 일환으로 본 연구에서는 가토에서 사염화탄소의 투여기간에 따라 투여

총량을 달리했을 때 유발되는 간기능 손상정도의 차이를 간주사 및 담도폐쇄 유무를 파악

하는데 이용되던 방사성 간담도 약제인 diisopropyl iminodiacetic acid(DISIDA)에 **99m

TC을 표지한 **99mTC-DISIDA를 이용하여 간장의 영상을 얻음과 동시에 간기능정도를 파악

하는데 이용될 수 있는지 여부를 알기 위하여 일반혈액간기능 검사 및 간조직검사를 하여

이들을 상호비교한 바 다음과 같은 결론을 얻었다.

1. **99mTC DISIDA를 이용한 간기능 검사상 **99mTC DISIDA의 혈중소실곡선과 간장의

섭취 곡선이 교차하는 시간은 정상군에서 1분 57초, 1주 투여군에서 3분 33초, 2주 투여

군에서 3분 36초였으며, 3주 투여군에서는 3분 51초로 두곡선의 교차시간의 차이가 있었

으나 통계학적으로는 정상대조군과 사염화탄소 투약실험군 간에만 의의가 있었고 각 실험

군간에는 의의가 없었다. 동시에 동위원소의 농도도 대조군과 각각의 실험군간에서는 뚜

렷한 차이를 보였으나 gamma scan의 영상에서는 실험군과 대조군간에만 육안적 영상의 차

이를 볼 수 있었고 각각의 실험군간에는 뚜렷한 차이를 볼 수 없었다.

2. 혈액간기능검사상 정상군과 실험군간에서는 SGOT 와 SGPT의 증가외에 다른 검사치는

뚜렷한 차이가 없었다.

3. 간조직 검사에서 병리학적 간조직 손상정도와 일반적인 혈액간기능 검사치와는 상호

관계가 불명확했으나 간세포 파괴정도와 **99mTC DISIDA 검사의 혈중소실과 간자의 섭취

를 나타내는 두 곡선의 교차시간 지연정도는 의의있는 상관관계가 있었다.

4. **99mTC DISIDA를 이용한 간장의 영상으로 해부학적 진단뿐만 아니라 간기능 저하시

간기능 정도를 간단하고 신속하게 파악하는데 충분한 가치가 있을 것으로 생각된다.

5. **99mTC DISIDA를 이용한 간기능검사상 기능저하를 반영하는 것은 초기 수분간으로

약7분이상 경과하면 심장과 간장의 동위원소 농도곡선 상호간에는 평행을 이루는 것으로

보아 차후 실험에서는 혈액과 간장은 물론 담즙내에서의 동위원소 농도를 10분내에서 gam

ma scan으로 측정하고 서로 비교함으로써 좋은 결과를 얻을 수 있을 것으로 생각된다.

Liver Function Test Using 99m**Tc DISIDA in Carbon-tetrachloride Intoxicated

Rabbits

Han Sik Lee

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Prof. Choon Kyu Kim, M.D.)

The necessity of liver function test in diagnosing and treating patients with

liver diseases has been already established as a fact. Especially when the surgical

resection is indicated, understanding of accurate functional reserve capacity of

liver is a mandatory requirement, because it has an important role in determining

the approach of treatment and prognosis of the patient.

Among the methods to determine functional reserve capacity of liver, one is

indocyanine green(ICG) loading and its elemination from the liver; in other words,

ICG-R-max or ICG-K method is used, and the other is measurement of cytochrome

a(+a^^3) amount from the liver tissue. These two methods are relatively reliable.

But in ICG-R max testing method, there are few difficulties and troublesome

techniques involved; large amount of ICG is needed, test time is rather long, and

several injections for blood samplings are required.

With cytochrome a(+a^^3) measuring method there is a problem of obtaining the

liver tissue.

Although the above mentioned methods can be used to estimate only functional

liver reserve capacity, the anatomical state of the liver can not beestablished,

therefore it is required to find a method to obtain liver image simultaneously.

In this study, CCl^^4 is administered into the rabbit as the total amount of

CCl^^4 varies with the duration of its administration, and liver image obtained

from 99m**Tc tagged biliary tract radiopharmaceutical, diisoprophyl iminodiacetic

acid(DISIDA), which is usually used in determning the liver scan and biliary

obstruction. Experiment is carried out using 40 rabbits which is divided into 4

groups. Liver cell damage is made by injecting CCl^^4 oil mixture 0.1 mg/kg/weight.

On the day of experiment, 2 mCi of 99m**Tc DISIDA was injected via ear vein and

imaging and counting are made using with Gammatome T 9,000 and IMAC 7300 at 3

minute interval for 15 minutes. Counting is made uniformly for cardiac and liver

sample under the code 7x7, 15x15, pixel accordingly each values are plotted on the

semilog paper for cardiac clearance and liver uptake data curve. These methods are

compared with the routine serological liver function test and liver tissue biopsy

findings. The results are as follows.

1. In the liver function test using 99m**Tc DISIDA, plasma clearance and liver

uptake curves are crossed at 1 minutes and 57 seconds in the control group and in

the groups CCl^^4 administered for 1 week, 2 weeks, 3 weeks, the results are 3

minutes 33 seconds, and 3 minutes 36 seconds, and 3 minutes 57 seconds are each

obtained respectively. Crossing time had significant difference statistically

between the normal control group and CCl^^4 administered group, but no statistical

significant values were obtained among each experimental groups.

By the same token, there noted clear-cut image difference between control and

experimental groups. But no obvious difference are noted betwwn experimental group.

2. The relationship between liver hiopsy findings and serological liver function

tests are irrelevant.

3. 99m**Tc DISIDA counting method using tomoscan and IMAC is very useful asset in

making diagnosis of anatomical and functional damage of liver tissue.

4. Above mentioned results reveal that this experiment is so far time saving and

most accurate method of measurement for liver reserve capacity.

5. Both cardiac clearance and liver uptake curve shows almost plateau line after

7 minutes from the begining respectively. By looking at these results, it is

believed that in future experiments that if the concentrations of radioactive

isotope in serum, liver, and bile duct along with gammascan image for 10 minutes is

obtained, the achievement of apropriately better results can be expected.