이뇨제가 취장 외분비 기능에 미치는 영향

Abstract

[영문]

[한글]

임상적으로 대부분의 급성취장염은 담관계질환이나 알콜의 과음으로 인하지만 약 1/3의

환자는 원인을 알 수 없는 특발성 취장염에 해당한다. 약물에 의한 취장염은 1959년 chl

orothiazide를 사용한 예에서 첫 보고된 이래 27종의 약물이 취장염과 관계가 있다고 보

고되었으며 그 중에서도 이뇨제사용환자에서 특히 발병빈도가 높았다.

본 실험에서는 전해질용액을 관류하는 적출고양이 취장표본을 이용하여 acetazolamide,

hydrochlorothiazide 및 furosemide를 관류하여 취외분비 및 취효소이동을 검색코져 하

였으며 또한 생체내 실험도 병행하였다. 적출취장표본은 어던 약물의 취장분비기능에 대

한 직접적인 효과를 검색하는데 적당한 실험방법이며, 관류액으로 혈액대신 전해질용액을

사용하므로 혈액 인자의 배제, 삼출액 및 정맥배출액의 변동을 쉽게 관찰할 수 있는 장

점이 있다.

실험동물로는 1.5∼2.5kg되는 잡종고양이를 암수 구별없이 사용하였으며 취장적출은 se

cobarbital 마취하에 보온방석위에서 Case 등(1968)의 방법을 약간 변형하여 사용하였다.

관류액은 Krebs-Ringer bicarbonate buffer(KRBB)를 사용하였으며 이뇨제는 10**-5M, 10

**-4M, 10**-3M의 농도로 매 40분간 관류하였다. 생체내 실험은 마취 후 복부정중선을 절

개하여 취관 및 양측요관에 삽관하였으며 검색코져 하는 이뇨제는 각각 10mg/kg/hr 및 10

0mg/kg/hr의 속도로 주입하였다. 취외분비기능검색을 위해 취액분비는 secretin 주사 또

는 주입으로, 취효소분비는 secretin 주입하에 cholecystokinin-oCTApeptide(CCK-OP)자극

으로 유발시켰다.

실험성적을 요약하면 다음과 같다.

1. Acetazolamide는 적출고양이 관류취장에서 secretin자극 취액분비를 감소시키고 고

농도인 10**-4M 및 10**-3M 관류위장에서는 CCK-OP 자극 취효소분비도 억제되었다.

2. Hydrochlorothiazide는 secretin에 의한 취액분비를 감소시킬 뿐 취효소분비에는 별

영향이 없었다.

3. furosemide는 취액분비를 억제시키나 그 정도는 미약하고 효소분비에 대한 영향도

경미하였다.

4. 고양이에 secretin을 주사함으로 의의있는 이뇨효과가 나타났다.

5. 생체에서 각 이뇨제의 이뇨유효량은 취외분비기능에 큰 영향이 없으나 acetazolamid

e 만은 의의있는 취액분비감소를 나타내었다.

이상의 성적으로 보아 취장외분비기능에 대한 이뇨계의 직접적인 영향은 적으며 이뇨제

에 의한 취장염은 취장외적요인에 의하여 나타난다고 생각된다.

Effect of Diuretics on Exocrine Pancreatic Secretion

Chul Lee

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Duk Jin Yun, M.D. and Won Joon Kim, M.D.)

Drug induced pancreatitis is rare but 27 drugs have been listed to be associated

with acute pancreatitis and among them diuretics such as thiazide, furosemide,

ehacrynic acid are frequently quoted. Despite numerous case reports a true causal

action of drugs is not proved and it is supposed that the underlying disease may

predispose to pancreatitis. Few attempts were made to nvestigate the drug induced

pancreatitis, and the acute effect of steroid reported using isolated blood

perfused canine pancreas.

Present investigation was undertaken to elucidate the direct effects of three

diuretics, i.e.,acetazolamide, hydrochlorothiazie and furosemide, on the exocrine

secretory functions in isolated perfused cat pancreas as well as in intact animal

in relation to the pathogenesis of acute pancreatitis.

Mongrel cats, weighing 1.5∼2.5 kg of either sex, were anesthetized with

secobarbital(45 mg/kg) and the pancreas was isolated and perfused with Krebs-Ringer

bicarbonate buffer with or without diuretics(10**-5M, 10**-4M, 10**-3M). Secretin

was injected or infused to induce pancrcatic flow and

cholecystokinin-octapeptide(CCK-OP) was given to evoke enzyme secretion.

The results are summarized as follows:

1. Acetazolamide caused significant decrease in pancreatic flow in isolated cat

pancreas and higher concentration(10**-4M or 10**-3M) inhibited CCK-OP induced

amylase serection.

2. Hydrochlorothiazide decreased the pancreatic flow but enzyme secretion was

little affected.

3. The influence of furosemide on the pancreatic secretion was not remarkable.

4. Urine flow was significantly increased by secretin intact anesthetized cat.

5. In intact cat acetazolamide inhibited the secretin induced pancreatic

secretion but hydrochlorothiazide and furosemide had little effect.

From these results the direct influence of diuretics investigated on the exocrine

secretory function was less marked and it is conceived that the diuretic induced

pancreatitis is elicited by extra-pancreatic factors.