Cysteamine의 십이지장궤양 발생기전에 관한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

흰쥐에 cysteamine을 단 1회 피하주사함으로 선택적인 십이지장 궤양이 발생됨이 보고

된 이래 cysteamine 궤양은 십이지장 궤양의 병인 및 치료를 추구하는데 적합한 모델로

인정받고 있다. Cysteamine에 의한 십이지장궤양 발생은 atropine, 미주신경절단, 제산제

, prostaglandins, cimetidine에 의해 방지되며, 특히 위유문부 결찰로 십이지장궤양이

억제되고 대신 위궤양이 발생한다고 한다.

Cysteamine궤양의 발생기전에 대하여는 아직 확실히 밝혀지지 않고 있으나 gastrin 분

비 증가 및 위산분비증가, 위 공허시간의 연장, 십이지장 Brunner선의 분비저하, 섭이지

장 점막에서의 산 중화능(中和能) 저하 및 H**+ back diffusion증가 등의 견해가 주장되

고 있으며 그외 담즙이cysteamine의 십이지장궤양 발생을 촉진시킨다고 한다. 십이지장궤

양은 위산분비 과잉을 특징적으로 하는 질환이며 cysteamine 역시 위산분비를 항진시킨다

고 한다.

본 실험에서는 cysteamine으로 인한 십이지장궤양 발생 여부를 확인하고 그 발생원인

인자의 하나인 위산분비 항진기전을 검색하고자 하였다.

실험동물로는 몸무게 150g 안팎의 흰쥐를 암수 구별없이 사용하였다. 위산분비 실험은

흰쥐를 48시간 굶긴 다음 urethane(1.25g/kg) 피하주사로 마취시키고 생리적 식염수(pH 6

.0) 4ml를 매 15분마다 위내로 관류하여 실시하였으며 위산분비가 일정해진 다음 cysteam

ine(300mg/kg)을 피하주사하여 위산분비 변동을 관찰하였다. 궤양발생 실험은 흰쥐를 24

시간 굶긴 다음 cysteamine(300mg/kg∼400mg/kg)을 단회 피하주사하고 24시간 후 ether마

취하에 위 및 십이지장을 적출하여 궤양발생 유무를 관찰하였다.

실험성적을 요약하면 다음과 같다.

1) Cysteamine(300∼400mg/kg)의 단회 피하투여로 흰쥐에 선택적인 섭이지장궤양이 유

발되었고 궤양발생 빈도는 용량에 비례하였다.

2) Cysteamine투여로 흰쥐의 위산분비는 점진적으로 증가하여 5시간 이상 지속되었으며

이 반응은 cimetidine에 의해 완전히 봉쇄되고 proglumide와 atropine에 의해서도 현저

히 억압되었다.

3) Pentagastrin 및 histamine은 위산분비를 현저히 증가시켰고 이 효과는 각각 proglu

mide 및 cimetidine에 의해 봉쇄되었으며 atropine으로는 경도로 봉쇄되었다.

4) Cysteamine에 의한 위산분비 항진반응은 cromolyn sodium 단회 주사 또는 지속 주입

으로 현저히 억압되었다.

5) Cromolyn sodium투여는 histamine의 위산분비반응에 별 영향을 주지 못하였다.

이상의 결과로 미루어 보아 cysteamine은 십이지장궤양을 발생시키고 그 궤양 발생 병

인의 일단은 cysteamine의 histamine유리 작용으로 위산분비 항진이 일어나는데에 연유된

다고 생각된다.

Acid Secretory Mechanism in Cysteamine-induced Duodenal Ulceration

Kang Yong Lee

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Sa Suk Hong, M.D.)

Since introduction of cysteamine-induced duodenal ulcer in rat by moans of single

subcutaneous injection, this animal model is proved to be of value in the studs of

pathogenesis and treatment of peptic ulcer discase. Acid hypersecretion, increased

gastrin release, delayed gastric emptying, inhibited Brunner gland secretion and

increased H**+ back diffusion into duodenal mucosa were suggested as possible

pathogenetic factors of cysteamine-induced duodenal ulcer but no one of these

factors are solely responsible for ulceration. Present investigation was undertaken

to elucidate the mechanism of acid hypersecretion in cysteamine-induced duodenal

ulcer in rat.

The albino rats of either sex, weighing about 150 g, were used. For acid

secretion study, the rat was given cysteamine HCI(300 mg/kg, sc) after 48 hours

starvation and the stomach was perfused with 4 ml of physiologic saline(pH 6.0)

every 15 min under urethane(1.25 g/kg, sc) anesthesia. For ulceration studs,

cysteamine HCI(300 mg/kg∼400 mg/kg, sc) was administered to 24 hour-starved rat

and the gastroduodenal mucosa were examined with stereoscope at 24 tours after

cysteamine.

The results are as follows.

1. Single subcutaneous injection of cysteamine produced duodenal ulcers within

1cm distally from pylorus at 24 hours and in addition there was duodenal

perforation in two of 15 rats which received a dose of 400 mg/kg.

2. Acid secretion was progressively increased by cysteamine for 5 hours examined,

which was completely blocked by cimetidine and less markedly by proglumide and

atropine.

3. Cimetidine blocked the acid secretory response of both histamine and

pentagastrin completely, and proglumide suppressed pentagastrin response rather

specifically but atropine was least effective on acid inhibition.

4. Cromolyn sodium blocked the cysteamine-induced acid hypersecretion but the

histamine response was little affected in rats given continuous infusion of

cromolyn sodium.

These results suggest that acid hypersecretion is an important pathogenetic

factor in cysteamine-induced duodenal ulcer and the acid secretion by cysteamine is

mediated by histamine release.