위산분비기능의 부교감신경성 영향에 관한 약리학적 검토

Abstract

[영문]

[한글]

Parietal cell에는 acetylcholine, gastrin및 histamine등 내인성 위산분비 자극인자의

수용체가 존재하며 이들 수용체는 서로 밀접한 관련성을 가지고 산분비 조절에 관여하고

있다. 그러나 H^^2수용체 봉쇄제인 cimetidine은 histamine뿐 아니라 pentagastrin 또는

acetylcholine으로 인한 위산분비를 봉쇄하는데 반하여 atropine 또는 proglumide는 콜

린성 자극 또는 gastrin으로 인한 반응만을 봉쇄함이 밟혀짐에 따라 위산분비 과정에서 h

istamine이 최종 매개물질일 것이라는 가설이 주장되고 있다.

최근 항 콜린성 약물인 pirenzepine이 개발됨에 따라 무스카린성 수용체가 M^^1 및 M^^

2로 구분되고 콜린성 위산분비에 대한 기전이 재검토되고 있다. 또한 콜린성 자극이 pari

etal cell에 대한 직접작용외에 histamine을 유리시켜 위산분비를 항진시키는 지가 논란

의 대상이 되고 있다. 한편 histamine유리 억제제인 cromolyn sodium전처치로 cysteamine

에 의한 위산분비반응이 억압되고, 또 calcium channel 봉쇄제인 verapamil이 histamine

자극에 의한 위산분비를 억압한다고 보고되고 있다.

따라서 본 실험에서는 위산분비에 대한 콜린성 작용기전을 검색하고 특히 콜린성 자극

과 histamine유리와의 관련성을 규명하고자 하였다.

실험동물로는 48시간동안 굶긴 몸무게 200g 내외의 흰쥐를 암수 구별없이 사용하였으며

urethane(1.5g/kg, sc) 마취하에 생리적 식염수(pH 6.0) 4㎖를 매 15분마다 위내로 관류

하여 위산분비를 측정하였으며 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 흰쥐의 위장관류로 일정한 기초 위산분비반응을 나타내었으며 bethanechol, histami

ne 및 pentagastrin투여로 전형적 산분비 항진반응을 나타내었다.

2. Atropine과 pirenzepine은 bethanechol의 위산분비반응을 예민히 억압하나 histamin

e 또는 pentagastrin유발 위산분비반응을 억압하는데 는 대량을 필요로 하였다.

3. McN-A-343은 위산분비를 항진시키나 반복투여로 그 반응은 약화되었고, 그 분비항진

반응은 pirenzepine으로 봉쇄되었다.

4. Cromolyn sodium은 bethanechol 위산분비반응을 현저히 억압하였으며 diltiazem주입

으로도 bethanechol반응은 심히 약화되었다.

이상의 결과로 보아 위산분비에 대한 콜린성 기전은 무스카린성 수용체에 대한 직접작

용 외에도 histamine유리를 경유하여 나타나며 이에는 calcium의 세포내 유입이 관여된다

고 생각한다.

Cholinergic Influence of Gastric Acid Secretion

Chang Ho Klm

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Sa Suk Hong M.D.)

Gastric acid secretion is regulated by endogenous secretagogues, such as

acetylcholine, gastrin and histamine, and each messenger stimulates acid secretion

by acting its own receptor on the parietal cell, furthermore, the interaction

between secretagogues is well documented.

Introduction of a newly developed anticholinergic, pirenzepine, made it possib1e

to differentiate the muscarinic receptor into M^^l and M^^2. Pirenzepine inhibits

gastric acid secretion by antagoniaing the M^^l receptor, which is present in

neuron, nut on parietal cell. The major controversy centers on whether cholinergic

stimulus enhances secretion indirectly via histamine release or directly by

interaction at muscarinic receptors on parietal cells.

Present investigation was undertaken to elucidate the muscarinic mechanism of

gastric secretion and the interrelation between the cholinergic stimuli and

histamine release.

The albino rats of either sex, weighing about 200g, were used. For acid secretion

study, they were starved for 48 hours and the stomach was perfused with 4㎖ of

physiologic saline(pH 6.0) every 15 minutes under urethane(1.5g/㎏, sc) anesthesia.

The results are as fellows.

1. The gastric perfusion with physiologic saline(pH 6.0) in rat skewed relatively

constant acid secretion (5 μEq/15 min) and acid secretion was increased by

bethanechol, histamine and pentagastrin.

2. Airopine and pirenzepine reduced the secretory response to bethanechol in a

dose related fashion but a higher dose of atropine or pirenzepine was needed to

reduce the secretory response to histamine and pentagastrin.

3. Infusion of McN-A-343, a muscarinic M^^l agonist, induced acid secretion,

which was decreased by repeated stimulation, and the secretory response was blocked

by pirenzepine.

4. Cromolyn sodium, a histamine release inhibitor, blocked the acid secretory

response to bethanechol markedly, and calcium entry blocker, diltiazem, inhibited

the acid response to bethanechol.

These results suggest that the cholinergic mediated acid secretion is in part

through the calcium dependent histamine release besides the direct, stimulation of

the receptors on the parietal cell.