심근 dopamine 수용체의 성상에 관한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

Dopamine은 중추 신경계에서는 신경전달체로서 중요한 역할을 하나 말초에서는 혈관성

도파민성 수용체(vascular dopaminergic receptor)를 경유한 신혈관등의 일부 혈관 이완

작용과 신경성 도파민성 수용체(neuronal dopaminergic receptor) 흥분에 의한 교감신경

절에서의 전도 억압작용들이 알려져 있을 뿐이다. 최근 dopamine성 수용체의 효현 약물

및 길항 약물들의 개발로 dopamine성 수용체가 세분되고 이의 역할에 대한 추구가 활발히

이루어졌다. 특히 norepinephrine의 유리를 억압시키는 D^^2 -수용체가 교감신경 말단에

존재함이 밟혀졌고, 심장에서도 dopamine이 norepinephrine의 유리를 억제함이 보고되었

다.

한편, norepinephrine 또는 epinephrine과 같은 정도의 심근 수축력 증강을 유발하는

용량에서, dopamine은 norepinephrine 또는 epinephrine과는 달리 심박 촉진을 나타내지

않거나 오히려 감소시킨다고 한다.

Dopamine의 심박동수 감소기전에 대해 현재 dopamine이 심장 교감신경 말단에서 D^^2 -

수용체를 자극하여 norepinephrine유리를 억압시켜 심박동수가 감소된다는 주장과 α^^2

-수용체 흥분에 의한다는 주장등이 있으나 생체내에서 행하여진 바는 거의 없다.

그러므로 이번 실험에서는 dopamine수용체의 성상을 관찰할 목적으로 토끼를 사용하여

catecholamine재흡착(reuptake) 억제약물인 desipramine을 전처치한 상태에서 dopamine

또는 그 효현 약물들의 심박동수에 대한 작용과, 또한 적출 심방에서 자발운동 또는 전기

장자극 유발수축운동에 대한 dopamine 효현 약물들의 작용을 검색하여 다음과 같은 결과

를 얻었다.

1. Dopamine, apomorphine, bromocriptine 및 lisuride는 토끼의 심박동과 수축기 및

이완기 혈압을 용량 비례적으로 현저하게 감소시켰다. 한편, 심박동수 감소는 domperidon

e 및 sulpiride 전처치로 완전히 봉쇄되며, 혈압 하강은 부분 봉쇄되었다.

2. Lisuride 및 bromocriptine은 용량 비례적으로 적출 심방의 박동수 및 수축력을 저

하시켰다. Domperidone, sulpiride 및 metoclopramide 전처치는 lisuride 또는 bromocrip

tine에 의한 적출 심방 박동 감소 반응이 현저히 봉쇄되며, 심방의 수축력 저하 반웅도

부분 봉쇄되었다.

3. Yohimbine, hexamethonium 및 propranolol 전처치로 lisuride 및 bromocriptine 투

여에 의한 적출 심방의 박동 감소 및 수축 저하 반응을 유의하게 봉쇄하지 못하였다.

이상의 실험 결과로 보아 dopamine은 심근에 존재하는 D^^2 -수용체를 흥분시켜 심박동

저하와 심근 수축 저하를 유발하며, 이러한 작용은 이차적으로 dopamine의 혈압 하강반

응에 관여한다고 생각된다.

Studios on the Characterization of Myocardial Dopaminergic Receptor

Chang Mann Ko

Department of Medical Science The Graduate School, Yonsei University

(Directed by Professor Sa Suk Hong, M.D.)

Dopamine is one of the most important neurotransmitter in central nervous system,

while there are a few reports on their roles in periphery, such as inhibition of

sympathetic ganglionic transmission mediated by neuronal dopaminergic receptor, and

dilation of renal vessel and some other vessels via vascular dopaminergic receptor.

Recently, characterization of subtypes of dopaminergic receptors and development

of their agonists and antagonists have enabled to study the roles of dopaminergic

receptors in peripheral tissues.

It was reported that dopamine was different from norepinephrine and epinephrine

in that it caused a smaller or no increase in heart rate at a dose of an equivalent

in cardiac contract-tile force with norepinephrine and epinephrine. This difference

was reported to he caused by D^^2 -receptor which suppresses the release of

norepinephrine from sympathetic nerve ending in heart, while others reported

contradictory suggestions such as that dopamine induced decrease of heart rate is

mediated by α^^2 -receptor rather than D^^2 -receptor.

So, present study was performed to clarify the mechanism of decrease in heart

rate by dopamine using desipramine-pretreated rabbit and isolated rabbit atria.

The results were as follows :

1. Dopamine, apomorphine, bromocriptine or lisuride decreased heart rate and

systolic/diastolic blood pressure in rabbit dose dependently. Domperidone or

sulpiride pretreatment blocked the decrease of heart rate completely. But the

decrease of blood pressure was blocked partially.

2. Lisuride or bromocriptine decreased isolated rabbit atrial rate and

contractility dose dependently. Pretreatment of domperidone, sulpiride or

metoclopramide blocked the decrease of rate or contractility of isolated rabbit

atria, completely or partially, respectively.

3. Pretreatment of yohimbine, hexamethonium or propranolol elicited no effects on

lisuride or bromocriptine induced decrease of rate or contractility in isolated

rabbit atria.

From the abode results, it is suggested that dopamine decreases heart rate and

contractility by stimulating D^^2-receptor, which is involved in the hypotensive

effect of dopamine.