광화학 국소요법에 있어서 trimethylpsoralen 농도가 색소 형성에 미치는 영향에 관한 연구

Abstract

[영문]

[한글]

백반증 치료에 광화학 국소요법이 효과적임은 주지의 사실이나 색소 침착에 필요한 최

소광독량을 유발하는 자외선 노출 시간의 조절이 매우 어렵고 치료중에 심한 홍반이나 수

포 등을 초래할 수 있기 때문에 부작용이 적은 약제의 선택과 약물의 선택과 약물의 적정

농도를 결정하는 것이 중요하다. Trimethylpsoralen(TMP)는 8-meth-oxypsoralen에 비하

여 장기간 치료시 발생되는 부작용이 적다고 알려져 있으나 TMP의 농도 변화에 따른 색소

형성 효과를 관찰한 연구는 없었다. 본 연구에서는 웅성 흑색마우스 56마리를 대상으로

기저용액만을 도포한 대조군과 TMP 농도를 0.1 %, 0.3% 및 0.5 %로 달리하여 도포한 3군

으로 나누고 UVA 조사량은 1회에 100 mJ/cm씩 주 3회, 각 군에서 4주간 시행한 후 1주, 2

주, 3주 및 4주 후에 피부 조직을 생검한 후 split-DOPA 염색하여 색소 형성을 관찰하기

위하여 색소세포 수 및 색소세포의 면적과 둘례길이를 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었

다.

1) TMP 농도에 따른 색소세포 수의 변화 : 대조군에서 색소세포수의 증가는 없었고 TMP

를 도포한 군에서는 0.1 % TMP 도포군<0.3% TMP 도포군<0.5% TMP 도포군 순으로 숫적 증

가가 있었고 4주째에는 TMP 도포군은 모두 색소세포 수가 많이 증가되었으나 농도에 따른

뚜렷한 차이는 없었다.

2) TMP 농도에 따른 색소세포 면적의 변화 : 색소세포 면적은 대조군에서도 UVA 1주 조

사군에 비해 2주 조사 후부터 의의있게 증가하였으며 TMP를 도포한 군은 대조군에 비해

매주 의의있는 증가를 보였고 특히 각군의 색소세포 면적은 매주 TMP농도 증가 순으로 증

가하였다.

3) TMP 농도에 따른 색소세포 둘레길이의 변화 : 대조군의 색소세포 둘레길이도 UVA 조

사 횟수 증가에 비례하여 증가하였고 TMP를 도포한 군은 대조군에 비해서 매주 의의있는

증가를 보였다. TMP 도포 횟수에 따른 색소세포 둘레길이도 대체적으로 농도의 증가에 비

례하여 증가하였다. 이상의 결과로 TMP가 색소형성에 효과적임을 알았고 실제 백반증 치

료에는 광독성 반응을 줄이기 위해 0.1% TMP가 효과적일 것으로 사료된다.

The study on the pigment producing effect of various Concentrations of

tilmethylpsoralen in topical photochemotherapy

Kyoo Cheon Whang

Department of Medical Science The Graduate School Yonsei University

(Directed by Associate Professor Yoon-Kee Park, M.D.)

It is a well known fact that topical photochemotherafy is quite effective for the

treatment of vitiligo. However the dosage of UVA required to induce minimal

erythema is relatively close to that which causes severe erythema and blister. It

Is thus important to determine the proper concentration of the psoralen applied and

choose the safe drug to reduce the side effects of photochemotherapy. 4, 5',

8-trimethyl-psoralen is known to be a more potent photosensitizer and cause less

phototoxicity than 8-methoxy-psoralen. However, there has been no reported

evaluation of the various concentrations of TMP in producing pigmentatlon. For

these reasons, we have tested the pigment producing effect of various

concentrations of the TMP in topical photochemotherapy.

Fifty-six male black mice were divided into a control group applying only the

base solution. and three TMP applying groups with concentrations of 0.1%, 0.3% and

0.5%, respectively, UVA was given three times a week with 100mJ/㎠ dosage each time

for 4 weeks. Skin biopsy was taken at 1, 2. 3, and 4 weeks for split-DOPA stain to

observe pigment production. Number, area and circumference of the melanocytes were

assessed for the above purpose and the following results were obtained ;

1) The number of melanocytes according to the concentrations of TMP : The

melanocytes were not increased in the control group. However, melanocytes were

increased in three TMP applied groups in the order of 0.1%, 0.3%, and 0.5% group at

1, 2, 3 weeks, respectively but the difference of melanocyte counts in the TMP

applied groups was not remarkable at 4 weeks.

2) The area of melanocytes in relation to the concentrations of TMP : The area

significantly increased from the second week of UVA exposure in the control group.

There was marked increase in the area of the melanocytes in the TMP applied groups

compared with those of control group in the order of 0.1%, 0.3%, and 0.5%

respectively.

3) The circumference of the melanocytes in relation to the concentrations of TMP

: Circumference of the control groups increased in proportion to the frequency of

UVA exposure. TMP applied groups showed significant increase of the circumference

compared that of the control group and generally increased in proportion to the

increase in the concentration of TMP.

From the above results, it can be concluded that TMP is quite effective for

Pigment production and it is recommended that 0.1% TMP used in order to minimize

the phototooxiclty inherent in the treatment of vitiligo.